[发明专利]一种欧前胡素抗肠炎的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种欧前胡素的医药用途。本发明一 种治疗炎性肠病的欧前胡素作为PXR受体激动剂，用于防治溃疡性结肠炎、慢 性结肠炎、克隆氏病引起的炎症、腹泻等症。

背景技术

炎症肠病(IBD，肠炎)在西方国家相当常见，近十年在我国发病率也有 增高趋势，IBD是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性 结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。该病是诱发肠癌的高风险致病因素之一，已 逐渐发展为全球5大流行病种之一。据世界卫生组织估计大约15％肠炎患者最 终导致癌症发生与转移，严重威胁病人的健康安全。因此，控制肠炎的发生与 发展在预防炎症引起的肠癌起着重要的作用。然而，尽管20多年来在与控制 肠炎及肠炎引发肠癌的研究已取得许多的进步，但是到现在为止，肠炎的临床 治疗效果仍旧不理想。

目前研究广泛认为NF-kB炎症通路调控炎症在该病的发展起着重要的作 用。因此，降低NF-kB调控的炎症通路有助于改善肠炎的发生以及发展。

孕烷X受体(PXR)参与调控了异源物和内源物代谢和处置的基因表达， 包括了I相代谢解毒酶(如CYP3A4、UGT1A1、GST)和II相转运体(MDR1、MRP2) 的基因表达，但是最近研究揭露了PXR作为调控肠炎的作用重要靶点。例如， PXR-/-基因敲除小鼠展现升高了NF-kB靶基因的化学因子和细胞因子(如 TNF-α、IL-8、MIP-3α、COX-2等)与严重肠炎，而小鼠外源性高表达PXR 可保护异源物DSS诱导的肠炎，表明了PXR调控通路与NF-kB炎症通路存在着 关联。此外，PXR激动剂PCN或利福昔明通过与PXR/NF-kB的蛋白-蛋白相互作 用抑制NF-kB转录增加从而抑制了/或降低了肠炎的发生。在临床上，肠炎患 者的肠组织免疫组化显示降低了PXR及其靶基因的表达水平，并且PXR多态性 与患者的肠炎敏感性高度密切相关，是导致肠癌发生发展的重要致病因素之 一。因此，PXR可作为治疗肠炎的重要靶点，在肠炎的预防、治疗和相关药物 开发中起着十分重要的作用。通过找寻PXR激动剂，特异性活化肠PXR表达， 从而抑制NF-κB炎症信号通路及异源物侵入的细胞凋亡，有助于改善肠炎的 发生及肠炎炎症致癌症发生发展。

目前对该病急性期的药物治疗，主要是水杨酸类药物(如柳氮磺胺吡啶 SASP)、皮质类激素(如氢化可的松)和免疫抑制(如硫唑嘌呤AZA)等，但这 些药物用量较大，副作用较多，很多患者不能耐受。中医药治疗肠炎临床疗效 好，且副作用较少，易被患者接受。

白芷具有“解表散风，通窍，止痛，燥湿止带，消肿排脓”之功效。临床 广泛用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒等症 的治疗。欧前胡素是中药白芷的一个主要有效成分，具有抗炎，抗病毒、抗肿 瘤、抗增生等作用。然而，欧前胡素是否具有抗炎性肠病的功效尚未知。

发明内容

为了解决上述问题，本发明目的旨在提供一种欧前胡素抗肠炎的医药用 途。

具体地说，本发明提供了一种欧前胡素在制备防治肠炎的药物或食品中的 应用。

所述肠炎为溃疡性结肠炎、慢性结肠炎或克隆氏病引起的炎症、腹泻。

本发明的细节将在具体实施方式中得以详尽描述。

本发明的有益效果为：本发明具有性抗炎性肠病的新功效，具有疗效显著 且毒副作用较低的优点。

PXR激动剂是治疗大肠炎的新一代药物，如利法昔明，具有靶点明确，疗 效确切，毒副作用较低的优点。欧前胡素是白芷中的主要有效成分，具有抗炎 的作用。本发明提供的欧前胡素具有激活PXR的作用，是典型的PXR激动剂， 通过激活肠PXR，发挥显著的改善炎性肠病的作用。

本发明治疗炎性肠病的欧前胡素是中药白芷的主要有效成分，该化合物是 天然的，具备较高的安全性。

下面结合附图与具体实施方式，对本发明进一步说明。

附图说明

图1体现了欧前胡素具有增强人和小鼠PXR活性的功效；

图2体现了欧前胡素是PXR的激动剂；

图3体现了欧前胡素具有诱导PXR活性的作用；

图4体现了欧前胡素具有增强PXR活性的功效；

图5进一步体现了欧前胡素具有增强PXR活性的功效；

图6和图7体现了欧前胡素通过PXR/NF-кB炎症信号通路，发挥改善大 肠炎症的功效。

具体实施方式