[发明专利]一种快速检测夏天无胶囊中总生物碱类成分溶出度的方法

说明书

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种快速检测夏天无胶囊中总生物碱类成分溶出度的方法。本发明包括以下步骤：a)以pH值为0.5～2.5的盐酸溶液作为溶出介质；b)将溶出介质预热至37.0±0.5℃，溶出介质的加入量在500～1000mL之间；c)将一粒胶囊加入溶出度试验仪的转篮中，进行溶出度实验，设定转篮的转速在50～100rpm之间；d)在设定的时间点抽取溶出液，过滤，采用酸性染料比色法测定溶出液中总生物碱的量；e)检测对照品的吸光度，计算夏天无胶囊中总生物碱类成分的溶出度。本发明通过优化夏天无胶囊中总生物碱的溶出度检测中的条件参数，获得最优检测条件，提高了检测准确度和重复性。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种快速检测夏天无胶囊中总生物碱类成分溶出度的方法。

背景技术

中药固体制剂应用广泛，但目前尚缺乏有效、可靠的中药固体制剂评价技术，通常是根据《中国药典》选择某一种或几种成分进行定量测定来控制其质量。但中药复方固体制剂的药效是多成分协同作用的结果，单纯检测一种或几种指标成分会导致与整体药效的偏差，不能完全衡量中药固体制剂的质量，并且这些定量测定的指标不一定是在生物体内发挥药效的物质，所以中药固体制剂质量的评价方法有待进一步提升。

药物溶出度是指药物从片剂、胶囊剂等固体制剂在规定的介质中溶出的速度和程度。药物的溶出度直接影响药物在体内的吸收和利用，是评价药物质量的一个内在指标，也是一种控制药物制剂质量的体外检测方法。目前化学药的许多制剂如：片剂、胶囊剂等早已将溶出度测定作为常规质控方法，但许多中药制剂的质量控制没有溶出度测定的要求。现行的中药制剂质量标准中，多数都是依靠崩解时限检查作为所有片剂、胶囊等在体内吸收的评定标准。这显然是不够完善的，因为崩解仅仅是药物溶出的最初阶段，而后面的继续分散和溶解过程，崩解时限检查是无法控制的，而溶出度检查却包括了崩解及溶解过程溶出度检测已成为评价制剂处方和生产工艺的重要手段，也是评价制剂活性成分生物利用度和药物质量的内在指标。

中药固体制剂的溶出度评价研究较少，通常是借鉴化学药质量控制模式对单个或少数指标成分的量进行分析测定。中药制剂往往是多种成分发挥综合作用，单一成分的溶出不能全面反应中药固体制剂的溶出行为。由于中药制剂中所含有的成分较多，因此很难对每一个单一成分的溶出行为进行研究，但是中药制剂多数以有效部位的形式发挥作用，即相似的一类成分含有相类似的结构，例如中药制剂中常常发挥作用的生物碱类、黄酮类、皂苷类、多糖类等成分。对有效部位的溶出行为进行研究，可以较为全面的反应中药制剂的溶出行为，从而对其质量进行控制。

夏天无为罂粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的干燥块茎，又名一粒金丹、野延胡、洞里神仙、伏地延胡索、落水珠等。性味甘、微辛、温，归肝经。其能行气活血、通络止痛。临床上常用于治疗腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、风湿性关节炎等。目前已开发出的夏天无制剂很多，其中，夏天无胶囊是临床常用品种。夏天无主要含生物碱类成分，总生物碱含量为1.71％-2.88％。迄今为止已从夏天无中分离到30多种生物碱，多属于苄基异喹啉类。夏天无中生物碱是夏天无胶囊的主要有效成分，目前证实其药理作用包括降血压作用、抗心律失常作用、对脑和下肢循环的作用、解痉作用、镇痛作用、抗凝血作用、抗炎作用、保肝作用、促智作用、有抗疟疾作用等。《中国药典》2015年版收载的夏天无口服固体制剂标准中，并未有溶出度项目的检测，因此，采用夏天无总生物碱的溶出度对夏天无胶囊的质量进行控制，具有明显的创新性和合理性。

夏天无总生物碱含量测定方法，主要有重量法、酸碱滴定法、酸性染料比色法等。重量法需要药品质量比较大，误差较大，重现性差。酸碱滴定法灵敏度较低，所需样品量很大。而酸性染料比色法是以嗅甲酚紫作为反离子，用磷酸盐缓冲液作水相，氯仿作有机相，采用离子对。提取比色法抽提形成呈色离子对化合物，以原阿片碱为对照，处测定夏天无中总生物碱含量，该法灵敏度较高、专属性强、重现性好，操作方便。

发明内容