[发明专利]美沙拉嗪颗粒剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及美沙拉嗪颗粒剂。

背景技术

美沙拉嗪又名5-氨基水杨酸，为柳氮磺胺吡啶的有效成分，是治疗轻、中度活动的溃疡性结肠炎和节段性回肠炎的有效药物。沙拉秦栓与炎性肠道组织直接作用，并不通过吸收产生药理作用，可抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，清除活性氧等损伤因子，并抑制肠内巨噬细胞移向白三烯，由此巨噬细胞向炎症区迁移减少，从而使炎症得到限制，其作用是局部的。

现有技术中美沙拉嗪主要是以以邻氯苯甲酸为起始原料，经硝化、水解、还原反应后，制得美沙拉嗪，工艺过程包括重氮化反应、重氮耦合反应和还原反应。

但现有技术的美沙拉嗪具有脂溶性但不具备水溶性，其影响了美沙拉嗪的作用效果。现有技术中为了提高美沙拉嗪的水溶性，采用美沙拉嗪-β-环糊精包合物，具体的是：采用沉淀法制备包合物，并通过紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、差示扫描量热分析(DSC)对其结构进行表征，采用分子对接技术进一步对美沙拉嗪和β-环糊精的包合过程进行模拟。测定包合物的溶解度和溶出度。

又如中国专利CN101721385B公开了一种美沙拉嗪口服结肠靶向缓释药物组合物，其特征在于包含：a)含有美沙拉嗪或其药用盐或其溶剂化物和亲水性基质的缓释片芯，其中美沙拉嗪或其药用盐分散于亲水性基质中；b)在片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣；c)所述组合物在pH7.2的模拟肠液中1小时释放小于20％，4小时释放30-60％，8小时释放大于70％。但实际使用时美沙拉嗪在体内的只有几小时的储存时间，因此，其不能很好的提高美沙拉嗪的使用效率。

但上述方案均未能简单有效的实现提高美沙拉嗪的水溶解性。

发明内容

本发明提供美沙拉嗪颗粒剂，其能有效的分散于水溶，使得其在具体使用时能快速释放直达病灶，提高药效。

为实现上述技术目的，本发明采用具体技术方案为，美沙拉秦颗粒剂，包括如下重量的各物质：

其中，有机酸为酒石酸、草酸、苹果酸、枸椽酸、抗坏血酸或柠檬酸中一种或任意质量比的多种。

作为本发明改进的技术方案，还包括巴豆，巴豆的重量份为0.01-0.1份。

作为本发明改进的技术方案，还包括乙二醇，乙二醇重量份为0.5-1份。

作为本发明改进的技术方案，其是采用如下步骤制备而成，

步骤一、将按配比量称取的巴豆、乙二醇、黄豆粉、食品级分散剂以及美沙拉嗪，并在常温下混合均匀；

步骤二、按配比量称取黄原胶、透明质酸以及有机酸，并混合均匀；

步骤三、在30-50℃下将步骤一得到混合物与步骤二得到的混合液搅拌均匀，并真空冷冻干燥。

作为本发明改进的技术方案，步骤一采用的是机械研磨的方式混合巴豆、乙二醇、黄豆粉、食品级分散剂以及美沙拉嗪。

作为本发明改进的技术方案，步骤二的混合温度为40-50℃，混合时间为30min-50min。

作为本发明改进的技术方案，步骤三涉及的搅拌转速不小于500r/min。

作为本发明改进的技术方案，步骤三的搅拌采用的是变频搅拌器。

作为本发明改进的技术方案，真空冷冻干燥的温度为-1-3℃。

有益效果

本申请通过将美沙拉嗪分散于黄豆粉与黄原胶中，通过黄原胶与黄豆粉的共同作用促使美沙拉嗪具有好的水溶性，具体的是，先将黄原胶、黄豆粉与美沙拉嗪等混合均匀，由于黄豆粉中含有大量的蛋白质(含有大量的氨基)、纤维素以及矿物质，黄原胶中含有大量的羧基与羟基，二者在于美沙拉嗪混合后，在氢键的作用下，在纤维素与黄原胶的交联下，美沙拉嗪能部分嵌于黄原胶与黄豆粉中，在遇水时，黄原胶、黄豆粉均能自由溶于水，美沙拉嗪则能被动的带动溶于水；另外如有机酸、食品级分散剂等则辅助促进美沙拉嗪溶于水。

另外，本申请中加入少量巴豆，正常下巴豆对肠道有一定的刺激性，如何能促进肠道对美沙拉嗪的吸收以及避免肠道被巴豆刺激，则是关键问题，本申请中主要通过巴豆鼓励肠道蠕动，同时黄豆粉能辅助降低巴豆对肠道的刺激。

综上，本申请有效提高美沙拉嗪的水溶性以及被吸收的效率。

具体实施方式