[发明专利]一种格列本脲的合成方法

权利要求书

1.一种格列本脲的合成方法，包括以下步骤：

1)氨基保护：将2-氨基乙基苯溶解于溶剂中，加第一缚酸剂，滴加三氟乙酸酐，室温搅拌，倒至冰水中，过滤，得化合物I；所述第一缚酸剂为三乙胺或吡啶；

2)磺化：将化合物I分批加至氯磺酸，室温下搅拌反应，倒至冰水中，抽滤得到化合物II；

3)磺酰胺化：化合物II溶解于丙酮或氯仿中，冰水浴下加入氨水，室温搅拌反应，倒至冰水中，过滤，滤饼使用2-3N盐酸重结晶，晶体通过2-3N的KOH溶液重结晶，得到化合物III；

4)酰胺化：5-氯-2-甲氧基苯甲酸与N'N-羰基二咪唑在室温下搅拌2-4h，加入化合物III和三乙胺在室温下搅拌过夜，倒入冰的稀盐酸中，得化合物IV；

5)加成：将化合物IV溶解于溶剂中，加入第二缚酸剂和催化量的冠醚，0-5℃滴加环已基异氰酸酯，滴加完毕后，回流反应，倒入0-5℃的1-2N的稀盐酸中，得到格列本脲；所述第二缚酸剂为KOH或叔丁醇钾。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述溶剂为THF，控制滴加时溶液温度为0-5℃。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，2-氨基乙基苯与第一缚酸剂、三氯乙酸酐的摩尔比为1:(1.5-2)：(1.5-2)。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，控制加料的温度为0-5℃。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤4)中，化合物IV经乙醇重结晶。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤5)中，所述溶剂为THF或丙酮。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤5)后，格列本脲经乙酸重结晶。