[发明专利]一种Janus激酶3抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种Janus激酶3抑制剂。

背景技术

Janus激酶是转导细胞因子信号从膜受体到STAT转录因子的细胞质酪氨激酶家族，参与炎症、自身免疫性疾病、增值性疾病、移植排斥，涉及软骨更新受损的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6分泌过多相关的疾病。Janus激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，有4个家族成员，分别是JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。前3者广泛存在于各种组织和细胞中，而JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统。

Janus激酶3(JAK3)是蛋白激酶家族中的成员。Janus激酶3抑制剂已成功用于临床治疗，最初是器官移植，现在免疫性疾病也有广泛用途，主要包括类风湿性关节炎(RA)，银屑病和克隆病等。现在，以Janus激酶3为靶点的抗炎药物研究是新药研发的热点之一。

发明内容

本发明的目的在于揭示一种Janus激酶3抑制剂，用以对炎症、过敏性反应及免疫疾病实现更为优秀的治疗效果。

为实现上述目的，本发明提供了一种有下式(Ⅰ)表示的化合物或其药学上可接受的盐；

其中，式(Ⅰ)中：

A选自单键-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)NH-、-NH-、-S(＝O)NH-、-S(＝O)₂NH-；

B选自C和N；

R选自H、CN、OH、NH₂、Me、Et、CF₃、CH₂CF₃、NHCH₃、N(CH₃)₂或者卤素；

R₁选自OH、卤素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆杂烷基、被取代的C₃-C₆元环烷基、被取代的C₃-C₆元杂环烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆杂烷基、未取代的C₃-C₆元环烷基或者未取代的C₃-C₆元杂环烷基；

R₂及R₃同时或者分别选自H、OH、卤素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆杂烷基、被取代的C₃-C₆元环烷基、被取代的C₃-C₆元杂环烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆杂烷基、未取代的C₃-C₆元环烷基或者未取代的C₃-C₆元杂环烷基。

进一步的，上述式Ⅰ的化合物或其他药学上可接受的盐，用于预防性或者治疗性抑制免疫反应。

进一步的，上述式Ⅰ的化合物或其他药学上可接受的盐，用于抑制哺乳动物的免疫反应。

同时，本发明还提出了一种药物组合物，包含上述式(Ⅰ)所述的化合物或其药学上可接受的盐。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明所揭示的一种Janus激酶3抑制剂，可对炎症、过敏性反应及免疫疾病实现更为优秀的治疗效果。

具体实施方式

下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。

如无特殊说明，本说明书各实施例中的术语“室温”具体为23℃；术语“h”具体为时间计量单位：小时；术语“min”具体为时间计量单位：分钟；术语“ml”具体为体积单位：毫升；术语“L”具体为体积单位：升；术语“mol/L”具体为浓度单位。术语“mmol”具体为物质的量的单位，即毫摩尔；术语“mg”为重量单位，即毫克。

一种有下式(Ⅰ)表示的化合物或其药学上可接受的盐；