[发明专利]兽用肠溶长效复方阿莫西林粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及兽用肠溶长效复方阿莫西林粉，还涉及兽用肠溶长效复方阿莫西林粉的制备方法。

背景技术

阿莫西林为β-内酰胺类半合成广谱抗生素，杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G⁺菌和G^-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。目前，兽医临床广泛使用阿莫西林粉拌料给药，预防和治疗畜禽病原菌导致的呼吸道、消化道、泌尿生殖道及皮肤软组织感染性疾病，具有良好效果。但其在实际应用中仍然存在一些问题：①阿莫西林血清除半衰期(t1/2β)为1～1.3小时，服药后约24％～33％的给药量在肝脏代谢，6小时内45％～68％给药量以原形药自尿中排除；②阿莫西林虽在酸性下较为稳定，但其的β-内酰胺环在胃上部pH 2左右的环境下仍然较易水解开环，从而失去活性；③某些敏感菌产生的β-内酰胺酶会对阿莫西林产生降解作用，导致其失去活性；④阿莫西林对水份较稳定，但克拉维酸钾对水份敏感且吸湿性强，很容易在生产贮存过程中发生吸湿后降解，中国食品药品检定研究所的薛晶等人研究表明水份对阿莫西林克拉维酸钾颗粒的稳定性较为敏感，在高湿条件下敞放1天，部分取样中已经无法检出克拉维酸钾。

因此，考虑综合因素，我们设计研究了一种肠溶阿莫西林克拉维酸钾粉剂，可满足延长阿莫西林的血清除半衰期，避免胃酸的影响，减少β-内酰胺酶对阿莫西林产生降解作用，使阿莫西林的体内时间延长，抗菌活性增强。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种兽用肠溶长效复方阿莫西林粉；①通过与β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾合用，减少敏感菌产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的影响；②将阿莫西林、克拉维酸钾制成肠溶粉末，使之不会被胃上部强酸性环境破坏，到胃下部时肠溶膜溶解后释放出药物，正好也能对可能存在的胃幽门螺旋杆菌进行抑制；③β-环糊精能将阿莫西林、克拉维酸钾吸附进入其环状空腔结构中，有助于药物在近中性至弱碱性的胃肠液中释放出来，迅速产生药效；④配伍的丙磺舒可抑制青霉素及头孢菌素类从肾小管中排泌，增加它们的血药浓度，可作为一些需维持长期高浓度青霉素及头孢菌素类血药浓度的疾病的辅助治疗，而不将丙磺舒作肠溶包覆，可以先被吸收进入血液，尽快产生对阿莫西林的辅助治疗作用。

本发明的目的之二在于提供兽用肠溶长效复方阿莫西林粉的制备方法，操作简便，产品稳定性好，不易产生耐药性，适于工业化大规模生产，可以为我们畜牧产业提供高品质的防治药物。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、兽用肠溶长效复方阿莫西林粉，每100g中各组分含量如下：阿莫西林8～10g、克拉维酸钾2～3g、丙磺舒8～10g、β-环糊精20～40g，微粉硅胶10～20g，丙烯酸树脂1-5g，余量为葡萄糖。

优选的，所述丙烯酸树脂为丙烯酸树脂肠溶Ⅰ号、丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号或丙烯酸树脂肠溶Ⅲ号。

优选的，所述阿莫西林：克拉维酸钾：丙磺舒的质量比为4:1:4。

2、兽用肠溶长效复方阿莫西林粉的制备方法，包括如下步骤：

a、将配方量的阿莫西林、克拉维酸钾按等量递加稀释法均匀混合得混合物，然后将混合物与配方量的β-环糊精充分研磨混合，形成阿莫西林-克拉维酸钾的β-环糊精包合物，备用；

b、将配方量的丙烯酸树脂加溶剂配成混悬液，再以喷雾形式加入步骤a制备的粉末，同时加热蒸发除去溶剂，得到β-环糊精包合的阿莫西林-克拉维酸钾肠溶性粉末；

c、将步骤b所得β-环糊精包合的阿莫西林-克拉维酸钾肠溶性粉末与配方量的丙磺舒、葡萄糖、微粉硅胶等混合均匀，分装，即得兽用长效复方阿莫西林粉。

优选的，步骤b中，加入步骤a制备的粉末是以喷雾形式加入。

优选的，步骤b中，所述溶剂为水或乙醇，所述混悬液中丙烯酸树脂的质量分数为14％。