[发明专利]一种4‑三氟甲基烟酸的合成工艺

权利要求书

1.一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，以4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮制备N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺，然后在碱的作用下，一锅法关环水解得到4-三氟甲基烟酸。

2.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，以4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮和3-甲氧基丙烯酸甲酯制备N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺，然后在碱的作用下，一锅法关环水解得到4-三氟甲基烟酸。

3.根据权利要求2所述的一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，以4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮和3-甲氧基丙烯酸甲酯制备N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺是在碱的作用下进行的，所述碱包括NaH、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。

4.根据权利要求3所述的一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮、3-甲氧基丙烯酸甲酯和所用碱的摩尔比为：1:1-2:0.5-1.5。

5.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺在碱的作用下一锅法关环水解得到4-三氟甲基烟酸，其中所用碱包括NaH、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。

6.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺在碱的作用下一锅法关环水解得到4-三氟甲基烟酸时，所述的N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺和碱的摩尔比例为1:1-5。

7.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，以4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮制备N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的反应条件为：

惰性气体保护下，NaH、DMF、4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮和3-甲氧基丙烯酸甲酯混合后，在-15～-10℃下反应，反应结束后然后调节混合溶液的pH为8～9，再调节混合溶液的pH为1～2，絮状固体析出，即为产物N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺。

8.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基烟酸的合成工艺，其特征在于，N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺在碱的作用下，一锅法关环水解得到4-三氟甲基烟酸的反应条件为：

惰性气体保护下，将N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺溶液，与碱溶液在搅拌下加热升温至65℃回流反应7h，自然降至室温搅拌12小时，反应完毕后，将溶解N-1-甲氧基-2-甲氧羰基乙基-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的溶剂分离出去，加水，10度搅拌下调节pH为1～2，加入乙酸乙酯萃取水相产物2次，有机相无水硫酸钠干燥，减压蒸馏有机溶剂，得三氟甲基烟酸。