[发明专利]一种4-吡啶甲醛合成新方法

说明书

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种4‑吡啶甲醛合成新方法。该合成方法该合成新方法以以异烟酸为起始原料，经酯化、肼解，合成异烟肼,然后采用可循環利用的 K3[Fe(CN)]6作氧化剂，氧化异烟肼为4‑吡啶甲醛。本发明采用4‑吡啶甲醛合成新方法，原料经济，步骤少，不污染环境，操作简单，提高收率。

技术领域

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种4-吡啶甲醛合成新方法。

背景技术

4-吡啶甲醛是乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多萘倍齐的中间体原料。该产品非常容易氧化，贮藏很不方便，经常需要实验室制备。

文献报道其合成方法不多，主要有两种：一是以 4-甲基吡啶为原料，采用催化剂空气氧化方法工业化生产，该法需用较大型工业设备，不能实验室小批量生产；二是4-甲基吡啶SeO2氧化法,该法虽步骤少，但污染严重，所用氧化剂,为剧毒物质，而且成本很高，操作不便。

为了得到一种操作简单，收率高的4-吡啶甲醛制备方法迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-吡啶甲醛合成新方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种4-吡啶甲醛合成新方法，该合成新方法以以异烟酸为起始原料，经酯化、肼解，合成异烟肼,然后采用可循環利用的 K3[Fe(CN)]6作氧化剂， 氧化异烟肼为4-吡啶甲醛。

一种4-吡啶甲醛合成新方法，该合成新方法包括如下步骤：

步骤1：带搅拌、回流及干燥装置的三颈瓶中，加入异烟酸， 无水乙醇， 滴加浓硫酸，搅拌下加热回流反应3小时，常压回收95%乙醇，冷却后再加入无水乙醇，继续回流反应2小时，冷却后倒入冰水中，用碳酸氢钠中和至pH7，再用浓氨水调到pH，用EtOAc提取三次，合幷有机层，水洗致中性，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂， 减压蒸馏得无色油状液体异烟酸乙酯；

步骤2：异烟酸乙酯溶在95%乙醇中，加入80%水合肼，加完后，加热回流8小时，TLC检测反应完全，泠却，减压浓缩，置冰箱中冷冻，析出无色针状结晶，过滤，水洗两次,干燥得白色晶体异烟肼；步骤3：异烟肼与水、浓氨水50ml加入到三颈瓶中，外用冰水浴冷却到0℃下，慢慢滴加20% K3[Fe(CN)]6的水溶液，加毕自然升至室温， 反应3-4小时， TLC检测反应完全后，用CH2Cl2提取3 次，有机层用水洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，减压蒸馏幷收集82-83℃/16mmHg 馏分得产物。

一种4-吡啶甲醛合成新方法，该合成新方法步骤1用浓氨水调到pH=9-10。

与现有技术相比，本发明的效果在于：本发明采用一种4-吡啶甲醛合成新方法，不仅降低了成本, 保护了环境, 而且操作简单, 后处理方便，收率高，合成简单，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1

一种4-吡啶甲醛合成新方法，该合成新方法包括如下步骤：

步骤1：带搅拌、回流及干燥装置的500ml三颈瓶中，加入异烟酸50.5g， 无水乙醇120ml，滴加浓硫酸，搅拌下加热回流反应3小时，常压回收95%乙醇，冷却后再加入无水乙醇50ml，继续回流反应2小时，冷却后倒入400ml冰水中，用碳酸氢钠中和至pH7，再用浓氨水调到pH，用EtOAc提取三次，合幷有机层，水洗致中性，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂， 减压蒸馏得无色油状液体异烟酸乙酯53.2g，收率为88.5%；