[发明专利]一种咪唑类含硒吡喃酮化合物的合成及应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种咪唑类含硒吡喃酮化合物4-((2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的合成以及该类化合物作为一种新的抗癌药物的有效骨架的潜在应用。

背景技术

癌症是当前医学界的难题之一，每年的癌症致死率居高不下。据中国疾病预防控制中心和世界卫生组织的数据指出，目前，中国癌症的死亡率每年达到了150万人在现代社会，精神和心理疾病的负担正在日益加重，实际患者人数已经达到1600万。而其中。常见癌症死亡率偏高的有肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和大肠癌等。因此癌症药物中有效成分的研发是药物化学的重要课题之一。

咪唑杂环在有机合成中是多功能的、重要的“特权支架”，在许多生物活性天然产物和药物中都有发现。这些化合物具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗菌、抗癌、消炎、杀菌、RSK2抑制剂、SIRT1激活剂等。许多市面上常见的药物，包括：阿吡坦，奥曲尼酮，奈巴库单抗，唑来米特，米诺膦酸，沙立吡旦等，都是由咪唑杂环核心实体的功能化和修饰开发的，研究发现咪唑杂环的生物性质严重依赖于咪唑的3位取代基的性质。近年来，由于该类有机化合物的重要作用，3位硫族咪唑杂环的合成引起了广泛的关注。现有技术中利用ArSH、ArSSAr、ArSO₂Cl、ArSO₂NHNH₂、ArSeSeAr等硫磺剂直接硫(硒)化咪唑类杂环化合物的的工作取得了显著进展。然而，使用的上述硫化剂有一些缺点，如臭味、挥发性、有毒、昂贵，潮湿和活泼不易保存。因此涉及合成的新型具有咪唑杂环特殊骨架的新型有机化合物，对于我国药物创新性研究，对于我国自主知识产权药物的开发具有特殊的意义。

发明内容

本发明涉及一种咪唑类含硒吡喃酮化合物4-((2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的合成，其特征在于，该化合物具有如下所示结构

本发明的目的在于提供一种4-((2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮的合成方法，具体步骤如下：

步骤一：将4-羟基香豆素与三乙胺溶于二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后硅胶柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)提纯得到4-三氟甲磺酸脂基-香豆素。

步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶、2-噻吩乙酮、碘化亚铜和三氟化硼乙醚加入DMF溶剂中，60℃下反应12小时；冷却至室温，经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-(噻吩咪唑)并[1,2-a]吡啶。

步骤三：将4-三氟甲磺酸脂基-香豆素、硒粉、2-(2-(噻吩咪唑)并[1,2-a]吡啶、氧化铜、二甲苯加入反应瓶内发生拼合反应；开口状态下130℃搅拌10h；反应结束后，将反应体系冷却至室温。经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1)提纯，以得到产品4-((2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)硒基)-2H-吡喃-2-酮。

本发明的另一个目的在于提供了所述化合物在抑制抗癌细胞增殖中的应用。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明，需要解释的是此处描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

其制备方法如下：

实施例1

步骤一：将4-羟基香豆素(1mmol)与三乙胺(1.5mmol)溶于10mL二氯甲烷后，冷水浴冷却，三氟甲磺酸酐(1.5mmol)缓慢滴加入反应体系中，反应3小时后，旋蒸除去溶剂，浓缩后硅胶柱分离(石油醚与乙酸乙酯体积比例为4:1)提纯得到4-三氟甲磺酸酯基-香豆素。

步骤二：氧气保护下，将2-氨基吡啶(0.5mmol)、2-噻吩乙酮(10.0mmol)、碘化亚铜(0.25mmol)和三氟化硼乙醚(0.14mL)加入2mL的DMF溶剂中，60℃下反应12小时；冷却至室温，经乙酸乙酯(30mL)萃取，无水硫酸钠干燥后，浓缩硅胶柱层析(石油醚与乙酸乙酯体积比例为3:1)提纯得到2-(2-(噻吩咪唑)并[1,2-a]吡啶。