[发明专利]一种合成2H-氮杂环丙烯酰胺的方法

说明书

本发明涉及一种合成2H‑氮杂环丙烯酰胺的方法，将5‑氨基异恶唑原料加入到反应溶剂中，再加入荷维达‑格拉布催化剂，在绿光光照进行催化反应，将得到的反应液除去反应溶剂后再进行纯化，即得。本发明的合成方法所需要的条件十分温和、绿色，并且收率高，适用的底物范围广泛，如2H‑氮杂烯酰胺的三元环的2位可以是各种取代苯基、杂环、烯烃、烷烃，3位可以是甲基、烯丙基、苯基、1‑苯基烯丙基，酰胺可以芳烃取代胺、烷烃取代、酰基取代。

技术领域

本发明涉及一种合成2H-氮杂环丙烯酰胺衍生物的方法，属于有机合成方法学技术领域。

背景技术

2H-氮杂环丙烯酰胺衍生物中的2H-氮杂环丙烯结构存在于很多天然产物中，是很多生天然产物药物的常见骨架。比如：

2H-氮杂环丙烯作为一类具有高度反应活性的化合物，在许多天然产物和药物中都有其结构。在有机合成中，2H-氮杂环丙烯可以作为反应中间体，也可以作为反应前体合成各种有用的杂环化合物，比如吡啶类、呋喃类、吡咯类、吲哚类化合物。目前合成2H-氮杂环丙烯酰胺主要有三个方法，紫外光照、高温加热、氯化亚铁催化异恶唑缩环。用紫外光照法合成2H-氮杂环丙烯，收率很低，可适用的底物范围小；用高温加热方法合成2H-氮杂环丙烯，需要较高的温度，通常在100℃-300℃，可适用的底物范围小；用氯化亚铁催化异恶唑缩环合成2H-氮杂环丙烯，尽管收率较高，但可适用的底物范围很小。

发明内容

本发明一种合成的目的是解决现有技术的不足，提供一种合成2H-氮杂环丙烯酰胺的方法，该方法条件温和，适用底物范围广，并且收率高。

技术方案

一种合成2H-氮杂环丙烯酰胺的方法：将5-氨基异恶唑原料加入到反应溶剂中，再加入荷维达-格拉布催化剂，在绿光光照进行催化反应，将得到的反应液除去反应溶剂后再进行纯化，即得。

进一步，所述5-氨基异恶唑原料选自3-辛基异-5-氨基恶唑、3-环己基-5-氨基异恶

唑、3-苯丙基-5-氨基异恶唑、3-肉桂基-5-氨基异恶唑、3-苯基-5-氨基异恶唑、3-(4-氯苯基)-5-氨基异恶唑、3-(4-溴苯基)-5-氨基异恶唑、3-(2-萘基)-5-氨基异恶唑、3-(2-呋喃基)-5-氨基异恶唑、3-苯基-4-烯丙基-5-氨基异恶唑、3-苯基-4-(1-苯基烯丙基)-5-氨基异恶唑、3-苯基-5-(N-苄基氨基)异恶唑或3-苯基-5-(N-辛基氨基)异恶唑中的任意一种。

进一步，所述反应溶剂选自无水乙醇、乙腈、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯或异丙醇中的任意一种。优选为无水乙醇。

进一步，所述荷维达-格拉布催化剂为二氯(邻异丙氧基苯基亚甲基)(三环己基膦)钌或二氯[1,3-双(2-甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯亚甲基)钌。

进一步，所述催化反应是在36w绿光灯下进行，反应时长为24-72h。

进一步，所述除去反应溶剂的方法是采用真空旋转蒸发器。

进一步，所述纯化采用的是柱层析法，展开剂为二氯甲烷/乙酸乙酯＝4：1。

本发明的有益效果是：本发明的合成方法所需要的条件十分温和、绿色，并且收率高，适用的底物范围广泛，如2H-氮杂烯酰胺的三元环的2位可以是各种取代苯基、杂环、烯烃、烷烃，3位可以是甲基、烯丙基、苯基、1-苯基烯丙基，酰胺可以芳烃取代胺、烷烃取代、酰基取代。

附图说明

图1是3-环己基-5-氨基异恶唑的核磁共振氢谱；

图2是3-环己基-5-氨基异恶唑的核磁共振碳谱；

图3是实施例1制得的2-环己基-2H-氮杂环丙烯酰胺的核磁共振氢谱；