[发明专利]一种3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成方法

说明书

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种3‑羟基‑1‑金刚烷甲酸的合成方法。该合成方法以 1‑金刚烷甲酸为原料、苄基三乙基氯化铵（TEBAC）为相转移催化剂，在碱性条件下经高锰酸钾羟基化制备得到 3‑羟基‑1‑金刚烷甲酸。本发明采用一种3‑羟基‑1‑金刚烷甲酸的新方法，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便。收率高，合成简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成方法。

背景技术

糖尿病是一种严重威胁人类健康的复杂的渐进性疾病，其发病率在全世界范围迅速增长，已经成为继肿瘤和心血管疾病之后第三大危害人类健康的全球性疾病。根据国际糖尿病联盟在《Diabetes Atlas》第 7版中更新的数据显示，截至 2015年，全球约有 4.15亿糖尿病患者，预计到 2040年该数值会上升到 6.42亿，约每70就有 1个人死于糖尿病。沙格列汀是美国 FDA批准的第 2个二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂类抗糖尿病药，该药具有降血糖作用明显、副作用小、患者依从性好、安全性高的优点，无论是单一用药还是与二甲双胍联合用药都具有很好的治疗效果，因此受到广泛的关注。

3-羟基-1-金刚烷甲酸作为沙格列汀重要中间体 2- （3-羟基-1-金刚烷基）-2-氧代乙酸的合成原料，目前已有多篇文献对其合成方法进行了报道，但尚有不足。目前的合成路线比较复杂，原料价格贵，收率低。因此，研发一种3-羟基-1-金刚烷甲酸的新方法成文目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成方法，其特征在于，该合成方法以 1-金刚烷甲酸为原料、苄基三乙基氯化铵（TEBAC）为相转移催化剂，在碱性条件下经高锰酸钾羟基化制备得到 3-羟基-1-金刚烷甲酸。

一种3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

在 150 ml三颈瓶中加入 1-金刚烷甲酸、TEBAC，再加入 5％ 氢氧化钠水溶液和叔丁醇，搅拌，将反应温度控制在 40 ℃，然后 0.5 h内分次加入高锰酸钾，然后升温至 60 ℃搅拌反应 8.5 h；

向反应容器内加入无水亚硫酸钠淬灭反应，搅拌，过滤得黑色滤饼再用热水洗涤，最后得到澄清滤液；澄清滤液在搅拌中用浓盐酸调 pH为 2，搅拌 10 min 后过滤，得到白色固体，滤液再用乙酸乙酯萃取，合并有机层后用饱和氯化钠水溶液洗涤、无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪蒸干溶剂，析出白色固体；

最后合并 2次所得的白色固体并用甲醇-水溶液重结晶，干燥，得最终产物。

该合成方法1-金刚烷甲酸和TEBAC的摩尔比为13-15:1。

该合成方法甲醇-水溶液中甲醇与水的比例是5:1。

一种如权利要求1所述的3-羟基-1-金刚烷甲酸的检测方法，该检测方法为HPLC面积归一化法，色谱柱：Agilent C18（50 mm×2.1 mm，1.8μm）；流动相：1 mol/L醋酸铵溶液-乙腈（40：60），流速：1 ml/min；检测波长：210 nm；柱温：40 ℃。

与现有技术相比，本发明的效果在于：本发明采用一种3-羟基-1-金刚烷甲酸的新方法，不仅降低了成本, 保护了环境, 而且操作简单, 后处理方便。收率高，合成简单，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1