[发明专利]青霉烷亚砜酸二苯甲酯的高效液相色谱测定方法

说明书

本发明涉及一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的高效液相色谱测定方法，属于药物分析技术领域。本发明包括以下步骤：(1)高效液相色谱条件为：色谱柱：选用C18色谱柱；流动相：由乙腈和水混合组成，体积配比是乙腈:水＝60:40‑70:30；流速：0.8‑1.3ml/min；柱温：30℃；检测器波长：225‑235nm；进样体积：20μL；洗脱方式：等度洗脱；(2)分别配制青霉烷亚砜酸二苯甲酯的对照样品溶液和供试品溶液；(3)制作标准曲线；(4)计算供试品的含量。本发明操作简单便捷，色谱峰形好，数据准确可靠，重现性好，在青霉烷亚砜酸二苯甲酯的质量分析、质量控制领域具有重要的现实意义。

技术领域

本发明涉及一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的高效液相色谱测定方法，属于药物分析技术领域。

背景技术

他唑巴坦(钠)是继克拉维酸、舒巴坦之后的新型青酶烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，是一种不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，对A类酶具有很强的灭活作用，其抑酶作用强于舒巴坦，稳定性优于克拉维酸。既能增强抗生素的抗菌活性，又可以扩大抗菌谱，减少不良反应，在临床具有广泛的应用前景。

目前他唑巴坦的合成根据其所使用的起始物料的不同，主要有三条合成路线：

分别是以舒巴坦、青霉素G钾盐、6-氨基青霉烷酸(6-APA)为起始物料。以舒巴坦为起始物料，主要存在原料价格高，反应收率低两个缺点，无法用于实际生产；以青霉素G钾盐为起始物料，由于物料来源不及6-APA广泛，反应收率稍有不及，此路线也多用于理论研究；以6-APA为起始物料合成他唑巴坦的研究最为活跃，亦是国内外采用的工业合成路线。

关于他唑巴坦合成过程中产生的中间产物的检测方法在国内外还没有现行的检测标准发布，国外由于其文化发展程度的差异，主要将目标放在成品临床医疗中的使用情况，而中间产物的相关检测方法的报道很少。

由于目前尚无良好有效的检测手段，因此建立一种检测以6-APA为起始原料合成他唑巴坦时产生的中间产物青霉烷亚砜酸二苯甲酯含量的方法非常重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的高效液相色谱测定方法，其操作简单便捷，色谱峰形好，数据准确可靠，重现性好，在青霉烷亚砜酸二苯甲酯的质量分析、质量控制领域具有重要的现实意义。

本发明所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的高效液相色谱测定方法，包括以下步骤：

(1)高效液相色谱条件为：

色谱柱：选用C18色谱柱；

流动相：由乙腈和水混合组成，体积配比是乙腈:水＝60:40-70:30；

流速：0.8-1.3ml/min；

柱温：30℃；

检测器波长：225-235nm；

进样体积：20μL；

洗脱方式：等度洗脱；

(2)分别配制青霉烷亚砜酸二苯甲酯的对照样品溶液和供试品溶液；

(3)制作标准曲线；

(4)计算供试品的含量。

所述C18色谱柱的规格为250*4.6mm，5μm。

所述柱温为30～40℃。

所述进样体积为20μL。

优选的，检测器波长为230nm。

优选的，乙腈与水的体积比为65:35。

优选的，流速为1.0ml/min。