[发明专利]一种酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是一种酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶缓释微丸的制备。

背景技术

酒石酸泰乐菌素因其肠道吸收好，体内扩散快，血药浓度高，在临床上是治疗支原体引起的畜禽慢性呼吸道病的首选药物。其临床应用方法较多，酒石酸泰乐菌素可溶性粉其副作用有1、泰乐菌素可引起兽医接触性皮炎。2、酒石酸泰乐菌素可能具有肝毒性，表现为胆汁淤积，也可引起呕吐和腹泻，尤其是高剂量给药时。3、许多动物内服酒石酸泰乐菌素后常出现剂量依赖性胃肠道紊乱(呕吐、腹泻、肠疼痛等)，这可能是由对平滑肌的刺激作用引起。马属动物的腹泻症状尤其严重。

磺胺二甲嘧啶为白色或微黄色的结晶或粉末；无臭；遇光色渐变深。难溶于水，不利于临床的快速使用和配制，其临床长期应用可对肾脏有损害，也可引起肠道菌群失调。

泰乐菌素是大环内酯类抗生素，主要作用于细菌50s核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。泰乐菌素对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌等病原微生物具有较强杀灭作用，对支原体感染特别有效。磺胺二甲嘧啶是磺胺类抗菌药，主要通过阻断细菌的叶酸代谢，抑制细菌生长繁殖。因此两药联合应用可有效治疗畜禽支原体引起的呼吸道疾病。

发明内容

本发明提供一种酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶缓释微丸的制备工艺，解决现有技术中酒石酸泰乐菌素因释放量和释放速度引发的剂量依赖出现的胃肠道副作用，磺胺二甲嘧啶长期用药对肾脏有损害引起对肠道菌群失调。

本发明的酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶缓释微丸的制备方法：

(1)湿料的制备：

将原料酒石酸泰乐菌素和磺胺二甲嘧啶与填充剂混合均匀，加入黏合剂置制粒机中湿法，制得软才。

(2)挤压过程：

将制成的软才置于挤压机内，经螺旋推进或碾滚等挤压方法将湿料通过具一定直径的孔或筛，挤压成圆柱形条状挤出物。

(3)滚圆成丸过程：

将上述挤出物推卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物则被分散成长短相当于其直径的更小的圆柱体，由于摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成圆球形。

(4)小丸干燥:

干燥方式主要包括：室温下干燥、置烘箱内干燥、流化床蒸发干燥。

(5)隔离包衣层：

将隔离包衣液、增塑剂、加入搅拌中的纯化水中，搅拌完全溶解，将抗黏剂、加入纯化水中搅拌均匀，使用流化床对含药丸芯进行喷液包衣，得隔离小丸。

(6)缓释包衣层：

将缓释包衣材料、致孔剂、抗黏剂加入搅拌的纯化水中，搅拌使溶解，使用流化床对隔离小丸进行喷液包衣，即得缓释微丸。

附图说明

图1泰乐菌素的血药浓度图，系列1为：对照系列2为：实施例1制备样品系列3为：实施例2制备样品系列4为：实施例3制备样品.

图2磺胺二甲氧嘧啶的血药浓度图，系列1为：对照系列2为：实施例1制备样品系列3为：实施例2制备样品系列4为：实施例3制备样品.

具体实施方式

酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶缓释微丸的制备：

实施例1

将原料酒石酸泰乐菌素5％、磺胺二甲嘧啶5％、蔗糖60％和糊精10％混合均匀，加入预胶化淀粉20％置制粒机中湿法，制得软材。

将制成的软才置于挤压机内，经螺旋推进挤压方法将湿料通过筛板孔径0.4-0.6mm挤压机，挤压成圆柱形条状挤出物。

将上述挤出物推卸在滚圆机转速为1200r/min-2500r/min的自转摩擦板上，挤出物则被分散成长短相当于其直径的更小的圆柱体，获得酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶湿微丸。

将制备好的湿微丸室温下干燥，获得酒石酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶干微丸。

隔离包衣液羟丙甲纤维素1％与增塑剂领苯二甲酸二丁酯1％加入搅拌中的纯化水中，搅拌完全溶解，将抗黏剂滑石粉1％,加入纯化水中搅拌均匀，使用流化床对含药丸芯进行喷液包衣，得隔离小丸。

将缓释包衣材料柠檬酸三乙酯1％和致孔剂PEG6000 1％,抗黏剂滑石粉1％g加入搅拌的纯化水中，搅拌使溶解，使用流化床对隔离小丸进行喷液包衣，即得缓释微丸。

实施例2

将原料酒石酸泰乐菌素10％和磺胺二甲嘧啶10％与蔗糖50％和糊精20％混合均匀，加入预胶化淀粉10％置制粒机中湿法，制得软才。

将制成的软才置于挤压机内，经螺旋推进挤压方法将湿料通过筛板孔径0.4-0.6mm挤压机，挤压成圆柱形条状挤出物。