[发明专利]一种染料木素纳米共聚物胶束冻干粉的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于纳米药物制剂技术领域，具体涉及一种染料木素纳米共聚物胶束冻干粉的制备方法和应用。

背景技术

染料木素(Genistein)又名金雀异黄素，化学名为4，5，7-三羟基异黄酮，广泛存在于大豆、山豆根、槐角等豆科植物的根部。据研究报道，染料木素具有大豆异黄酮的雌激素样作用，抗氧化、抗肿瘤、抑菌、降血脂、抗肝纤维化等药效。国内外已批准多种异黄酮(含染料木素)产品作为食品。1996年，美国国家肿瘤研究中心将染料木素列入肿瘤化学预防药物临床发展计划。目前，国内外已有多种以染料木素为主药的制剂，包括染料木素胶囊、骨宝昕肾片、血脂康胶囊、染料木素阴道片、痔特佳片等。染料木素可溶于二甲基亚砜、丙酮、乙醇等有机溶剂，几乎不溶于水，在水中溶解度仅为1.43μg/mL。在Amidon提出的生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system，BCS)中，染料木素属于BCS II类低溶解度高通透性药物，生物利用度也可能受到溶出速度的限制，导致该染料木素各类制剂的生物利用度极低。

为了提高染料木素的溶解度和溶出速率，已有部分公开的相关专利技术。例如：专利CN102488210A中，公开了染料木素水凝胶的复合物及其制备方法，提高了染料木素的水溶性。专利CN105560196A中，公开了高效速释染料木素滴丸及其制备方法，提高了染料木素的溶出速度。专利CN103271902A中，公开了一种难溶性药物固体分散体及其制备方法，提高了染料木素的溶出速率和溶解度。专利CN106754604A中，公开了一种利用环糊精葡萄糖基转移酶转糖基反应提高染料木素水溶性的方法。

纳米药物是一类将药物直接纳米化或将药物载入纳米级载体系统的一类新型药物制剂。纳米药物使药物具有更高的溶解性，能够提高药物的生物利用度。纳米药物按照包裹材料分，可分为天然聚合物类和化学合成聚合物类。早在1979年，就已有人提出了用多聚体作为药物载体，并成功地将药物包裹于多聚体中。其中，多聚体聚乳酸(PLA)、乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA)、聚乙交酯(PGA)是已被美国FDA批准用于临床的制备聚合物纳米载药系统的重要材料。PEG-PLA是一种将亲水性聚合物和亲油性聚合物共聚形成的两亲性聚合物材料。两亲性共聚物在水中通过分子间力、静电作用等自组装形成聚合物胶束，一般亲水部分形成外壳，亲油部分和脂溶性药物形成内核。

因此，在本领域找到一种能够提高染料木素溶出度的载药材料，并制备出稳定染料木素纳米胶束体系是本领域研究的重点。

发明内容

本发明特征在于所述的染料木素纳米共聚物胶束为纳米尺度的染料木素纳米共聚物胶束，采用聚合物PEG-PLA为药物单体染料木素的包裹材料，制备染料木素纳米共聚物胶束，粒径在68-700nm之间，载药效率为0.49％-10.63％，包封率为4.38-95.74％。

所述的染料木素纳米共聚物胶束的制备方法，其特征是溶剂挥发法，制备步骤如下：

步骤1：取一定量的PEG-PLA加入一定体积的丙酮中溶解，配制成一定浓度PEG-PLA丙酮溶液；

步骤2：将一定量染料木素加入步骤1配制的丙酮溶液中，形成染料木素、PEG-PLA丙酮混合溶液，涡旋混匀，使其充分溶解；

步骤3：将一定量Tween80加入步骤2配制的丙酮溶液中，形成染料木素、PEG-PLA、Tween80丙酮混合溶液，涡旋混匀，使其充分溶解；

步骤4：通过注射器将步骤3配置好的丙酮混合溶液加入含聚乙烯醇的水溶液，该过程在搅拌状态下进行；

步骤5：将步骤4中的溶液体系，用超声波细胞破碎仪超声一定时间；

步骤6：将步骤5中的溶液体系维持搅拌，使丙酮完全挥发；

步骤7：步骤6进行完的混悬液经高压灭菌锅高压，冷却，得到带蓝光乳光的胶体溶液，用光束透射，可观察到丁达尔现象；

步骤8：将步骤7得到的胶体溶液经微孔滤膜过滤，可得到不含游离染料木素的染料木素纳米共聚物胶束；

步骤9：将步骤8收集的产物以海藻糖为冻干保护剂冻干，即获得染料木素纳米共聚物胶束冻干粉。

作为优选，所述步骤1中的PEG-PLA丙酮溶液浓度为6.67mg/mL。

作为优选，所述步骤2中的染料木素、PEG-PLA丙酮混合溶液中染料木素浓度为83.3mg/mL。

作为优选，所述步骤3中的染料木素、PEG-PLA、Tween80丙酮混合溶液中Tween80的浓度为27.5mg/mL。