[发明专利]一种3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种工艺简单、高效廉价的制备3‑取代‑3‑羟基‑2‑吲哚酮类化合物的绿色合成方法，该方法以3‑取代‑2‑吲哚酮类化合物1a为原料，在室温及TEMPO和/或其类似物2a的促进下，方便地并以优异的产率制备获得3‑取代‑3‑羟基‑2‑吲哚酮类化合物I。其反应式如下：

技术领域

本发明涉及一种TMEPO促进的3-取代-2-吲哚酮类化合物C(sp³)-H羟基化方法，尤其涉及一种以3-取代-2-吲哚酮衍生物为原料、在TEMPO、室温条件下发生羟基化反应，制备获得3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物的方法。

背景技术

天然产物有多种多样的化学功能和性质，它们对药物的开发有重要作用。在这些物质当中，吲哚酮有着前所未有的结构多样性和生物活性，因此引起了化学家和生物学家广泛持久的关注。作为吲哚酮天然产物的一个子类，3-羟基-2-吲哚酮的骨架同样也是非常重要的生物单元。有越来越多的3-取代的3-羟基-2-吲哚酮结构被发现是构成很多的天然产物的核心骨架，并且具有广泛生物活性。其中比较有代表性的有如下几种(见下式一)：

由于3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物及其衍生物是非常重要的有机中间体，以及许多天然化合物都含有这些骨架，其显示出具有良好的药物活性，在医药、生物等方面应用十分广泛。因此，发展便利、环境友好、高效地合成3-取代-3-羟基-2-吲哚酮及其衍生物的方法显得相当重要。

发明人发现，现有技术中合成制备3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物的合成途径主要包括如下两种：一是通过环合反应制备，另一种则是靛红的加成反应制备。近年来，也有科研工作者开发出了以3-取代-2-吲哚酮类化合物为原料制备3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物的方法。例如，可参见如下文献：

(1)“A Dinuclear Palladium Catalyst for r-Hydroxylation of Carbonylswith O₂”，Tobias Ritter et.al.，J.Am.Chem.Soc.2011，133，1760-1762；

(2)“A catalytic，mild and efficient protocol for the C-3 aerialhydroxylation of oxindoles”，Benjamin R.Buckley et.al.，Tetrahedron Letters 54(2013)843-846；

(3)“Ruthenium-catalyzed direct α-alkylation of amides usingalcohols”，Boopathy Gnanaprakasam et.al.，Org.Biomol.Chem.，2016，14，9215；

(4)“Literature Survey and Further Studies on the 3-Alkylation of N-Unprotected 3-Monosubstituted Oxindoles.Practical Synthesis of N-Unprotected3，3-Disubstituted Oxindoles and Subsequent Transformations on the AromaticRing”，Balázs Volk et.al.，Molecules 2017，22，24；

(5)“Transition-Metal-Free C-H Hydroxylation of Carbonyl Compounds”，Boopathy Gnanaprakasam et.al.，Org.Lett.2017，19，3628-3631；

(6)CN103613478A，20140305。