[发明专利]一种D-缬氨酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种D‑缬氨酸的制备方法，以L‑缬氨酸为起始原料，消旋后用D‑二对甲氧基苯甲酰酒石酸与D‑缬氨酸形成复盐，复盐经酸解离后可回收拆分剂，母液调碱得到目标产物D‑缬氨酸；本发明获得的D‑缬氨酸光学纯度好、产品收率高、操作简单易行，拆分剂与L‑缬氨酸可回收并循环使用，大大降低了生产成本，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及氨基酸领域，具体是一种D-缬氨酸的制备方法。

背景技术

D-缬氨酸是一种重要的有机手性源，是合成农药、兽药和抗生素等的重要手性原料，广泛应用于生产新型光谱抗生素、医学和生物等研究领域，如盐酸沃尼妙林的合成等，在某些手性化合物的不对称合成中具有不可替代的作用。

综合国内外的文献报道，D-缬氨酸的制备方法有化学不对称合成法、外消旋体优先结晶法、外消旋体化学拆分法和生物不对称合成及拆分等方法。这些方法无论从原材料的价格，还是从反应的难易程度综合考虑，都存在收率不高、光学纯度不好、生产工艺复杂、成本高的问题，因此研发一种以L-缬氨酸为起始原料，通过消旋、拆分来制备D-缬氨酸的方法势在必行。

发明内容

本发明的目的就是要解决现有D-缬氨酸的制备方法中存在收率不高、光学纯度不好、生产工艺复杂、成本高以及不适合工业化生产的问题，提供一种D-缬氨酸的制备方法。

本发明可以通过以下技术方案来实现：

（1）将L-缬氨酸投入有机酸中加热溶解，加少量催化剂反应完全后减压蒸除有机酸，加混合溶剂溶解，加入手性拆分剂D-二对甲氧基苯甲酰酒石酸升温至50~60℃保温2小时，降温至0~5℃，有固体析出，抽滤，滤饼为D-缬氨酸与拆分剂D-二对甲氧基苯甲酰酒石酸形成的复盐；

（2）将滤饼加入到稀盐酸中，升温至40~50℃保温1小时，降温至0~5℃，有固体析出，抽滤，烘干得回收的拆分剂，可循环使用；

（3）将步骤（1）中的母液浓缩后，加碱调pH至5.5~6，有固体析出，抽滤，烘干得回收的L-缬氨酸，用于下一个消旋过程；

（4）将步骤（2）中的母液浓缩后，加碱调pH至5.5~6，有固体析出，抽滤，烘干得D-缬氨酸。

本发明中有机酸为甲酸、乙酸、丙酸中的任意一种。

本发明中催化剂为水杨醛、正丁醛、苯甲醛中的任意一种。

本发明中混合溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中的任意一种与水的混合溶剂。

本发明中催化剂与L-缬氨酸的摩尔比为0.01~0.05：1。

本发明中拆分剂与L-缬氨酸的摩尔比为0.5：1。

本发明中碱为三乙胺、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠中的任意一种。

本发明与现有技术相比具有的有益效果为：本发明方法获得的D-缬氨酸光学纯度好、产品收率高、操作简单易行，拆分剂与L-缬氨酸可回收并循环使用，大大降低了生产成本，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1

（1）在装有回流冷凝管、搅拌器及温度计的三口烧瓶中，加入23.4g L-缬氨酸和150mL冰醋酸，将溶液加热至90℃，加入催化剂1.5mL水杨醛，搅拌反应4h后，减压蒸除冰醋酸，加入甲醇：水=6：4的溶液200mL将其重溶，加入41.8g D-二对甲氧基苯甲酰酒石酸，升温至50℃保温2小时，降温至0~5℃，有固体析出，抽滤。

（2）将滤饼加入到200mL质量分数为9%的稀盐酸中，升温至45℃保温1小时，降温至0~5℃，有固体析出，抽滤，60℃烘8小时共得37.6g D-二对甲氧基苯甲酰酒石酸，回收率为90%。