[发明专利]用于使时钟基因的表达变化的组合物

说明书

本发明目的在于，提供用于使时钟基因的表达变化、以及通过该表达变化使昼夜节律变化的组合物，深入研究的结果表明，合欢树皮的水提取物能够使时钟基因的表达量及相位变化。另外发现，通过经口施与合欢树皮的水提取物，受试者午后睡意减少，而且清醒程度、意志、情绪及集中力增加，清晨型倾向增强。

技术领域

本发明涉及包含合欢树皮的水提取物作为有效成分的、用于使时钟基因的表达变化的组合物。另外，本发明涉及包含该提取物作为有效成分的、用于使昼夜节律变化的组合物。

背景技术

地球上存在的大部分生物结合外部环境(主要是明暗循环)以约24小时的周期控制着生理功能(睡眠清醒、体温调节、摄食排泄、激素分泌等)，这样的生物学每天变化被称为“昼夜节律(Circadian rhythm)”。

近年来由于这种昼夜节律异常而引起身心各种不适成为社会性问题。例如，由飞机等的移动导致的时差犯困、由换班(交替工作)等失常的生活方式引起的睡眠障碍、由夜晚型生活(熬夜、夜班等)导致的睡眠清醒节律等失常这样的由生活环境和/或工作环境的变化等导致的昼夜节律紊乱引起的问题较多。另外，由于随着年龄增长调整昼夜节律的褪黑素等激素分泌量降低，因此睡眠清醒、体温调节等各种节律在高龄者中减弱。由晚年睡眠障碍等导致的QOL降低也与近年来快速高龄化互相结合而作为社会性问题令人担忧。鉴于该现状，期望能够消除昼夜节律失常、减弱等、以及治疗、改善所述睡眠障碍等的方法，但现状是仍然没有确立这样的方法。

在哺乳类中，视交叉上核(SCN)成为昼夜节律的控制中心，该视交叉上核(SCN)是直径仅为1毫米左右的小神经核，存在于从左右眼的视网膜延伸的视神经在脑内的视丘下部交叉而成的视神经交叉部位(视交叉)。然后，由SCN创造的昼夜节律通过时钟基因(Bmal1、Clock、Period、Cryptochrome等)这样的基因群形成。更具体而言，转录激活因子BMAL1及CLOCK蛋白质将Period及Cryptochrome基因的表达激活，由此转录翻译的Period(PER1、PER2)及Cryptochrome(CRY1、CRY2)蛋白质与BMAL1及CLOCK蛋白质相互作用，由此形成抑制自身转录这样的负反馈。其后，PER及CRY蛋白质受到磷酸化及泛素化修饰后被蛋白酶体分解，因此所述转录抑制被解除。然后，由BMAL1及CLOCK蛋白质引发的下个循环开始，该循环一周需要约24小时，这就是昼夜节律形成的分子机理。

这样的时钟基因的反馈机制在肝脏、肌肉、肺、心脏这样的末梢组织、脑中的除了SCN以外的组织中也存在，已知通过该机制在末梢组织等中也形成昼夜节律。另外，该节律通过作为控制中心的SCN介由各种组织发出神经和/或激素等信号而被控制。

这样，昼夜节律通过时钟基因的表达而被控制。因此，通过使该表达变化，从而使昼夜节律变化，进而进行能治疗由昼夜节律异常导致的睡眠障碍等的物质的探索(专利文献1～2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2008-266319号公报

专利文献2：日本特开2015-110564号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明是鉴于上述现有技术中存在的课题而完成的，目的在于，提供用于使时钟基因的表达变化、并且通过该表达变化而使昼夜节律变化的物质。

用于解决课题的方法

本发明者们为了实现上述目的而进行了深入研究，结果发现，通过在小鼠胚胎成纤维细胞中添加合欢树皮的水提取物，能够在该细胞的时钟基因(Per2基因)的表达节律中抑制其振幅的渐进减弱。并且本发明者们得知，所述提取物根据施与细胞的时间点不同，既能够使Per2基因表达节律的波峰(相位)浓度依赖性地前进，又能够使其后退。