[发明专利]一种miR-21基因抑制剂及用于治疗宫颈癌的用途

说明书

本发明涉及一种miR‑21基因抑制剂及用于治疗宫颈癌的用途。本发明证实，萘醌衍生物A、C、D、E能有效抑制miR‑21表达，可以制备成miR‑21表达抑制剂；该化合物通过抑制miR‑21表达使得MMP‑2蛋白表达量下调进而可以有效抑制宫颈癌细胞增殖和转移侵袭，可以开发成抑制宫颈癌生长和转移的药物。

技术领域

本发明涉及基因治疗领域，尤其涉及一种miR-21基因抑制剂及用于治疗宫颈癌的用途。

背景技术

已知miR-21在多种肿瘤细胞中表达异常，如在宫颈癌细胞株中表达明显上调，miR-21抑制剂可以有效抑制宫颈癌细胞的增殖，并促进其凋亡(参考文献：miR-21抑制剂对细胞增殖和MMP2蛋白表达的影响，解剖科学进展，2015)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种miR-21基因抑制剂及用于治疗宫颈癌的用途。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

如下结构的化合物用于制备miR-21抑制剂的用途，化合物的结构为：

其中，R为(CH₂)n，n为2或4或5或6。

优选地，R为(CH₂)n，n优选4。

一种miR-21抑制剂组合物，包含上述的化合物，还包含药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

优选地，所述药学上可以接受的载体包括一种或多种固体、半固体或液体辅料等。

优选地，所述药学上可以接受的剂型包括注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂等。

上述的化合物在制备抑制宫颈癌增殖的药物中的应用。

上述的化合物在制备抑制宫颈癌转移的药物中的应用。

上述的组合物在制备抑制宫颈癌增殖的药物中的应用。

上述的组合物在制备抑制宫颈癌转移的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明证实，萘醌衍生物A、C、D、E能有效抑制miR-21表达，可以制备成miR-21表达抑制剂；该化合物通过抑制miR-21表达使得MMP-2蛋白表达量下调进而可以有效抑制宫颈癌细胞增殖和转移侵袭，可以开发成抑制宫颈癌生长和转移的药物。

附图说明

图1是萘醌A-E对HeLa细胞中miR-21表达水平(miR-21/U6)的影响。

图2是5μM萘醌A-E孵育24h后MMP-2蛋白表达量比较。

图3是萘醌A、C-E对HeLa细胞增殖抑制作用的IC50值。

具体实施方式

实施例1：

一、实验材料

各萘醌化合物参照文献方法自制，化学结构如下表：

人宫颈癌HeLa细胞由本公司长期冻存，使用前进行复苏。

RPMI-1640培养基、胎牛血清均购于美国GIBCO公司。

二、实验方法

1、细胞培养和分组