[发明专利]一种基于3D打印的术后药物缓释支架及其制备方法

说明书

本发明公开一种基于3D打印的术后药物缓释支架及其制备方法。所述缓释支架包括谷类醇溶蛋白、待包埋药物、乙醇水溶液混合的醇溶蛋白混合液，混合液中谷类醇溶蛋白浓度1～330mg/ml、待包埋药物浓度0.1～33mg/ml，混合液经3D打印得到术后药物缓释支架。所述制备方法包括取谷类醇溶蛋白加入乙醇水溶液中并搅拌至溶液均匀透明的醇溶蛋白溶解步骤；取待包埋药物加入醇溶蛋白溶液中并搅拌至溶液均匀透明的待包埋药物溶解步骤；将醇溶蛋白混合液装入3D打印设备根据术后药物缓释支架3D模型打印得到术后药物缓释支架的打印成形。本发明具有方法简单、精度高、速度快、成本低、无毒副作用、生物相容性好、缓释时间长的特点。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种具有方法简单、精度高、速度快、成本低、无毒副作用、生物相容性好、缓释时间长的基于3D打印的术后药物缓释支架及其制备方法。

背景技术

药物控制释放是利用天然或高分子化合物作为药物载体，控制药物在人体内的释放度，使药物在一定时间范围和速度内缓慢释放，达到治疗某种疾病的目的。相对于常规释放，控制释放的优点包括（1）能有效地控制药物的浓度，避免忽高、忽低的情况出现和毒副作用的产生，（2）药物利用率可达 80~90%，比常规释放高，（3）释放位置接近病源，因而提高药效，避免了全身性副作用，（4）可以减少用药次数，减少副作用。控制释放技术除了能应用在医学外，还能在农药、肥料、化妆品和食品添加剂等方面发展。

一般地，一些严重疾病特别是癌症、脑瘤等手术过后，在病灶位置有一定的复发可能，可能性大小因不同疾病而有差异。病情复发，造成手术效果大打折扣。特别是对于手术复杂、对病人造成的创伤和影响大的情况，如若复发，重复手术代价显著，因此通过术后植入药物缓释的支架，实现药物在体内的缓慢可控释放，避免复发，提高手术效果，是目前的一个重要解决办法。其中，可降解的药物缓释支架材料由于在体内不会滞留残留物而不需要二次手术，从而减少了患者的痛苦。但是，对于可降解缓释支架材料的选择一直是一个待解决的重要问题。

由于抗肿瘤药的副作用大，在对肿瘤细胞杀伤的同时，会对机体正常组织细胞造成损害，使人体免疫力降低，不利于肿瘤患者的康复，因此，需要选择合适的药物载体对抗肿瘤药物进行包埋，来消除或降低对人体的伤害。由于抗肿瘤药通常其水溶性均较差，一般需要添加多种及大量的有机溶剂助溶，不仅使用时疼痛感强烈，而且容易对人身体造成二次伤害，还会造成环境污染，不良反应较多，导致出现红肿、红斑、过敏、瘙痒等现象，而且制剂质量稳定性差，生物利用度较低。

3D打印是一门以数据设计文件为基础，将材料逐层沉积以构造成三维物体的新兴的快速成型技术，目前全球最尖端的技术之一。利用3D生物打印技术制备复杂药品、组织支架相比于其它快速成型技术具有不可比拟的优点，具体体现在五个方面：第一，构建复杂组织或器官的精度高，能够实现细胞层面的组装和构建；第二，可实现细胞与材料有机组合，打印能根据组织或器官中的不同细胞、基质等实际情况，进行仿真排列和组合，且一次成型；第三，可以根据缺损组织或器官的实际情况进行即时、快速、可控、真实的计算机三维模型再现；第四，个性化制造复杂组织器官，成本可控。第五，可实现便携、高效、能耗低、生物材料用量少的快速制造。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种方法简单、精度高、速度快、成本低、无毒副作用、生物相容性好、缓释时间长的基于3D打印的术后药物缓释支架；第二目的在于提供一种实现第一目的基于3D打印的术后药物缓释支架的制备方法。

本发明的第一目的是这样实现的：包括谷类醇溶蛋白、待包埋药物、乙醇水溶液混合而成的醇溶蛋白混合液，所述醇溶蛋白混合液中谷类醇溶蛋白的浓度为1～330mg/ml、待包埋药物的浓度为0.1～33mg/ml，所述醇溶蛋白混合液置于3D打印装置的储液腔经3D打印得到所述术后药物缓释支架。

本发明的第二目的是这样实现的：包括醇溶蛋白溶解、待包埋药物溶解、打印成形步骤，具体步骤如下：