[发明专利]关节炎治疗

说明书

本申请是申请日为2011年6月17日，申请号为201180028483.0，发明名称为“关节炎治疗”的申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年6月18日提交的美国临时专利申请序列号61/356,176的优先权，通过引用以其全文结合在此。

技术领域

本发明总体上涉及免疫学、炎症、关节炎、及医学领域。更具体地说，本发明涉及一种特异性结合白细胞介素-1α(IL-1α)的抗体(Ab)用来治疗关节炎的一种或多种症状的用途。

背景技术

关节炎，在美国是残疾的最常见原因，为不同病症的集合，如骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风、银屑病关节炎、脓毒性关节炎、反应性关节炎。所有类型的关节炎以关节炎症为特征，引起该患病部位的疼痛、肿胀、发红、僵硬、以及热。由于罹患受试者因疼痛和僵硬而活动能力较低，关节炎能够间接导致肥胖症、高胆固醇、和/或心脏病。关节炎还能够引起关节外疾病，如虹膜炎、葡萄膜炎、口腔溃疡、胃肠道炎症、泌尿生殖道炎症、以及皮肤损害。

对于大部分类型的关节炎，不存在治愈，并且治疗在很大程度是针对症状的，例如给予止痛药和抗炎药。非甾体抗炎药(NSAID)能够用于减轻炎症和疼痛。虽然通常是有效的，NSAID可能引起副作用，如腹痛、出血、溃疡、以及肝和肾的损伤。皮质类固醇类在减轻炎症以及关节损伤上是有效的，但能够引起许多相关的副作用，包括瘀伤、体重增长、白内障、骨质变薄、糖尿病、以及高血压。其他通常用于治疗关节炎的药物是甲氨蝶呤、环孢菌素、环磷酰胺、来氟米特、羟基氯喹、柳氮磺胺吡啶、以及米诺环素。这些药物也能够引起副作用，如肝损伤和免疫抑制。肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，如依那西普(恩利(Enbrel))、英夫利昔单抗(类克(Remicade))、以及阿达木单抗(修美乐(Humira))对关节炎的治疗也有用。TNF抑制剂的副作用包括注射部位反应、心力衰竭、淋巴瘤以及感染风险增加。

概述

本发明基于的发现是，对患有关节炎的人类受试者给予一种特异性靶向IL-1α的抗体(Ab)减少了受试者的CD14+IL-1α+外周血单核细胞，并且明显改善关节以及关节外部位的炎症，除了给药部位疼痛以外完全没有观察到副作用。

因此，本发明以通过对受试者给予一种药物组合物来治疗与人类受试者中的关节炎相关的炎症病理的一种方法为特征，该药物组合物包含一种药学上可接受的载体和有效减轻受试者中的至少一种炎症病理症状的一定量的抗IL-1α抗体。该症状可以是关节炎症，如腕关节或肩关节炎症、或眼睛炎症如葡萄膜炎。抗IL-1α抗体可以是单克隆抗体，如IgG1。该抗IL-1α抗体可以是设计为MABp1的单克隆抗体或包括一个或多个MABp1的互补决定区(CDR)的单克隆抗体。

可以通过皮下、静脉内、肌内、眼内注射、或直接注射到发炎的关节中而将该药物组合物给予该受试者。该抗体还可以局部施用于眼睛。在该方法中，该抗IL-1α抗体有效减轻受试者中的至少一种炎症病理症状的量可以是足以使受试者的外周血抗IL-1α抗体浓度提高到至少4μg/mL、和/或足以使受试者的CD14+IL-1α+外周血单核细胞的数目降低至少5％。

该方法还可以包括在给予该药物组合物之后测量受试者外周血中的CD14+IL-1α+单核细胞数目的步骤，例如，其中该测量受试者外周血中的CD14+IL-1α+单核细胞数目的步骤是在给予该药物组合物之后的至少两个不同的时间点进行的。

在另一方面，本发明以通过向受试者给予一种药物组合物来诱导受试者中的单核细胞空泡形成(monocyte vacuolization)的一种方法为特征，该药物组合物包含一种药学上可接受的载体和有效诱导单核细胞中的空泡形成的一定量的抗IL-1α抗体。