[发明专利]可见光促进的手性喹啉酮类衍生物制备新方法

说明书

本发明公开了一类喹啉酮类衍生物，尤其涉及式I所示的光学活性的喹啉酮类衍生物及其制备方法。该类化合物可以在三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物与P‑S配体作为催化剂，4‑烯基苯并噁嗪酮与重氮化合物作为起始原料，在可见光照条件下通过wolff重排及随后的脱羧[4+2]环化反应制得。当P‑S为式IV化合物时，可高效、高对映选择性地合成多种不同取代的式I所示的喹啉酮类衍生物。

技术领域

本发明涉及化学领域，具体的，本发明涉及一类式I₀所示的喹啉酮类衍生物及其制备方法，尤其涉及式I所示的光学活性的喹啉酮类衍生物及其制备方法。

背景技术

手性的喹啉酮类衍生物具有重要的生理活性，又在不对称催化领域有着广泛应用，因此，发展高效、高对映选择性合成手性喹啉酮类衍生物的有效方法，制备具有生物活性的天然产物及其同类衍生物成为众多有机化学工作者的研究目标。

可见光促进的反应因其条件温和，反应高效，绿色环保等优点而受到广大化学家们的关注。近些年，利用可见光促进策略实现的化学转化层出不穷，可以实现碳碳、碳氮、碳磷、碳氧等化学键的构建，甚至通过串联反应，实现多个化学键的构建。不对称合成喹啉酮类化合物的传统方法有很多，但是通过可见光促进来制备具有光学活性喹啉酮类衍生物的方法却鲜有报道。通过文献和专利调研，我们发现可见光驱动的化学转化在有机合成中具有重要意义，芳基酮取代的重氮化合物在可见光驱动下的Wolff重排就是其中之一，如果将可见光驱动下的Wolff重排应用于过渡金属催化的偶极环加成反应可实现可见光促进的喹啉酮类化合物的不对称构建。我们将利用可见光促进的化学转化原位生成活性中间体烯酮，克服了烯酮难以制备纯化以及官能团兼容性差等缺点，在温和条件下高效高选择性制备了一系列含有各种官能团的手性喹啉酮类衍生物。这种通过可见光促进和金属催化相结合的不对称合成手性喹啉酮化合物的方法尚未见文献报道。

基于以上分析和本课题组的前期工作，申请人申请人拟从简单易得的4-乙烯基苯并噁嗪酮和α-重氮酮出发，发展一个连续的可见光活化和三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物以及手性P-S配体催化的不对称脱羧[4+2]环加成反应，高效、高对映选择性地合成了具有光学活性的喹啉酮类衍生物。

发明内容

本发明目的在于探索可见光活化和三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物以及手性P-S配体催化的不对称脱羧[4+2]环加成反应，以简单易得的4-乙烯基苯并噁嗪酮与α-重氮酮为起始原料，高效、高对映选择性地合成具有光学活性的、高度官能化的喹啉酮类衍生物。

具体的，本发明公开了一种喹啉酮类衍生物，其特征是所述化合物为式I₀所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：

其中，式I₀中R¹为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟、氯、溴或三氟甲基；

R²为氢、甲基、苯基、2-萘基，其中苯基可选地被一个甲基、甲氧基、氟、氯或溴取代；

R³为C_1-6烷基、苯基、苄基、高烯丙基、高炔丙基、3-苄氧基丙基、环丙烷或环己烯基。

根据本发明的实施例，优选的：

R¹为氢、6-甲基、6-甲氧基、6-溴、6-氯、7-氯、7-三氟甲基或8-氟；

R²为氢、甲基、苯基、2-萘基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基或4-溴苯基；

R³为甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基、苄基、高烯丙基、高炔丙基、3-苄氧基丙基、环丙烷或环己烯基。