[发明专利]钯催化的不对称合成含有季碳中心的喹啉酮类及其衍生物的新方法

说明书

本发明公开了一类钯催化的不对称合成含有季碳中心的喹啉酮类及其衍生物的新方法。通式I为一类具有光学活性并且含有一个季碳中心的喹啉酮类衍生物，该类化合物可以通过三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物与手性P‑S配体催化的4‑烯基苯并噁嗪酮与烯酮之间的脱羧[4+2]环加成反应，该策略可以高效、高对映选择性地合成了多种不同取代的喹啉酮类衍生物，得到目标产物式I。

技术领域

本发明涉及化学领域，具体的，本发明涉及钯催化的不对称合成含有季碳中心的喹啉酮类及其衍生物的新方法。

背景技术

手性的喹啉酮类衍生物是一类很重要的杂环化合物并且有广泛的生物活性，因此也引起了很多有机化学工作者和药物化学工作者的广泛关注和研究。此类化合物广泛分布于生物体内，具有一系列良好的生理和生物活性。例如，左氧氟沙星(Levaquin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、盐酸莫西沙星(Avelox)等喹啉酮类抗菌药物都在医药方面得到了广泛应用。因此，发展高效、高对映选择性合成手性喹啉酮类衍生物的有效方法，制备具有生物活性的天然产物及其同类衍生物成为众多有机化学工作者的研究目标。

不对称合成喹啉酮类化合物的传统方法有很多，但是以过渡金属钯催化不对称的合成具有两个连续手性中心，其中一个是季碳中心的喹啉酮核心骨架仍具有挑战性。通过文献和专利调研我们发现二取代的烯酮是一类活性很高的底物且常被用于含季碳中心的杂环的不对称合成。

基于以上分析和本课题组的前期工作，申请人拟从简单易得的4-乙烯基苯并噁嗪酮和烯酮出发，发展三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物以及手性P-S配体催化的不对称脱羧[4+2]环加成反应，高效、高对映选择性地合成了具有光学活性并且含有一个季碳中心的喹啉酮类及其衍生物。

发明内容

本发明目的在于探索三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物以及手性P-S配体催化的不对称脱羧[4+2]环加成反应，以简单易得的4-乙烯基苯并噁嗪酮与烯酮为起始原料，高效、高对映选择性地合成具有光学活性的、高度官能化并且含有一个季碳中心的喹啉酮类衍生物。

具体的，本发明公开了一种制备式I所述的具有光学活性的喹啉酮类衍生物的方法，其特征在于：使式II所示化合物与式III所示化合物接触，以便获得式I所示化合物，其中：

R¹为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟、氯、溴或三氟甲基；

R²为苯基、甲基、乙基、正丁基；

R³为苯基、2-萘基，其中苯基可选地被一个甲基、甲氧基、氟、氯或溴取代。

根据本发明的实施例，优选的：

R¹为氢、6-甲基、6-甲氧基、6-溴、6-氯、7-氯、7-三氟甲基、8-氟；

R²为苯基、甲基、乙基、正丁基

R³为苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、2-萘基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基。

根据本发明的实施例，更具体的，所述化合物为：

本发明提供的一种制备前面所述具有光学活性的喹啉酮类衍生物的方法，根据本发明的实施例，优选的，所述接触将式II、III所示化合物与催化剂和配体溶于有机溶剂中，在氮气保护下反应制得式I所示化合物。

更优选的，催化剂和配体在氮气保护下在有机溶剂中搅拌后，再加入式II、III所示化合物，反应制得式I化合物。