[发明专利]人工牛黄的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及一种人工牛黄的生产方法。

背景技术

纳米技术（Nanotechnology）是在0.1～100nm空间尺度内操纵原子和分子，对材料进行加工制造具有特定功能的产品，或对某物质进行研究，掌握其原子和分子的运动规律和特性的一门崭新的高科技学科。

纳米技术已逐步运用于中药制剂领域。现代医学认为，生物机体对药物的吸收、代谢是一个复杂的过程，中药制剂产生的药理效应不能仅仅归之于药物特有的化学组成，还与该制剂的物理状态密切相关。一般认为，药物的吸收度常常受到药物在吸收部位的溶出速度所支配，而减小粒径可以增大暴露在介质中的表面积促进溶解，进而提高药物的吸收度。利用脂质体、纳米颗粒等纳米技术可有效地改善难溶或不溶性中药的溶解度和溶出度；纳米级矿物类中药材如钙、铁、锌制剂内服吸收率大幅提高，可达98%。其次，利用纳米技术将中药制成1～1000nm级的微粒，可有效提高其稳定性和有效性，降低给药剂量和毒副作用，改善病人用药的顺应性。此外，由于纳米技术对物质超微粒化作用，纳米级粒子将使中药在人体内的传输更方便，从而提高中药在体内的生物利用度，增强临床疗效。

牛黄为牛科动物牛胆囊、胆管及肝管中的结石。据《神农本草经》、《本草纲目》等中药典籍记载，牛黄味苦、甘，性凉。归心、肝经。具有清心解毒、凉肝息风、豁痰开窍等功效，主治热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮等症。由于天然牛黄资源少，价格昂贵，国内很多含有牛黄的中药制剂多采用人工牛黄代替天然牛黄入药。人工牛黄为贝斯素、胆酸、猪去氧胆酸、胆红素、胆固醇、无机盐等配制而成，具有清热、解毒、祛痰、定惊之功效，用于热痰谵狂、神昏不语、小儿急热惊风、咽喉肿痛、外用治疗疔疽、口疮等。人工牛黄临床疗效与天然牛黄大体相似，但人工牛黄在水中难溶，传统工艺制备的人工牛黄吸收度低、起效缓慢，药效难以得到充分发挥。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种方法简单，易于操作的人工牛黄的生产方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种人工牛黄的生产方法，具体方法步骤如下：

（1）以人工牛黄粉作为原料，首先将人工牛黄粉溶于水中，制成10％(w/w)浓度的悬浮液；

（2）将含有人工牛黄粉的悬浮液在温度55℃，自然pH值下自溶2小时，然后放入一能够密封的设备中，从设备的底部向内吹入高压蒸汽，利用高压蒸汽对料液进行翻动，保持35-42分钟，得到料液待用；

在蒸汽搅拌的同时采用抽真空设备对设备内部进行抽真空，将蒸汽搅拌过程产生的气泡抽出；

（3）将料液送入球磨机，以玛瑙球为磨球，连续研磨2小时，收集滤液，加热到55℃-70℃，保温2小时，能够保证产品质量稳定，收率高，之后进行超微过滤，经高压均质机均质，均质压力为15～20MPa，经200目筛过滤，收集滤液待用；

（4）将滤液投入反应釜，在反应釜中连续搅拌12分钟，搅拌速度控制在100-250转/分钟；

上述搅拌分为6个阶段完成：

第1阶段：反应釜设定压力为135mbar，温度为55℃，搅拌时间2分钟；

第2阶段：反应釜设定压力为115mbar，温度为52℃，搅拌时间2分钟；

第3阶段：反应釜设定压力为100mbar，温度为49℃，搅拌时间2分钟；

第4阶段：反应釜设定压力为95mbar，温度为48℃，搅拌时间2分钟；

第5阶段：反应釜设定压力为90mbar，温度为47℃，搅拌时间2分钟；

第6阶段：反应釜设定压力为80mbar，温度为46℃，搅拌时间2分钟；

该搅拌方式能够使料液中的牛黄粉料分布均匀，药效得到最大的释放，分散更均匀细腻，便于人体消化吸收。

（5）将搅拌后的滤液进行喷雾干燥，将干燥物粉碎成细末，按规格包装得到成品。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：

1、本发明的人工牛黄超细粉粒径较小，分布均匀，工艺先进，将产生良好的社会和经济效益。

2、本发明的人工牛黄超细粉粒溶解度快，生物利用度高，疗效非常显著。

3、本发明的人工牛黄超细粉可克服传统工艺制备的人工牛黄粒径较大、吸收度低、起效缓慢，药效难以得到充分发挥的问题，可明显提高其在体内的生物利用度，增强其中药制剂的临床疗效，药理作用效果显著高于传统工艺制备的人工牛黄中药制剂。

具体实施方式