[发明专利]含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物

说明书

本申请是申请日为2013年6月10日的申请号为201380032289.9(PCT申请号：PCT/KR2013/005068)、发明名称为“含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物，更具体地，本发明涉及含有以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的药物组合物及利用上述组合物来治疗血管渗透性疾病的方法。

背景技术

血管是构成人体的所有细胞的生存及正常功能的维持所必需的器官，特别是，构成血管的最内侧的血管内皮细胞由单层构成，形成用于调节血液内的蛋白质、流体及电解质渗漏到周边组织的细胞性屏障。这种血管内皮细胞之间的间隔在正常血管中很窄而血管的渗透性低，但当血管中浸润炎症细胞或因血管损伤导致低氧状态时，各种细胞因子及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)之类的生长因子的分泌会显著地增加。特别是，VEGF促进血管内皮细胞的增殖、生存及移动，以促进新生血管的生成，同时使血管内皮细胞间的间隔变得不稳定，以显著地提升血管渗透性。因此，通过VEGF过表达而形成的血管具有体液朝向周边组织的渗漏增加的特征。

过度的血管渗透性的增加会成为多种疾病的原因，特别是，视网膜(retina)或脉络膜(choroid)中的过度的血管渗透性增加会促进出血和黄斑水肿(macular edema)，从而作用为致命性的失明的最为常见的原因。作为具有这种发病机理的代表性的疾病有糖尿病性视网膜症(diabetic retinopathy，DR)、糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)、老年性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)、脉络膜新生血管(choroidal neovascularization)、早产儿视网膜病变(ROP：retinopathy of prematurity)等。黄斑水肿在糖尿病患者中的轻微的糖尿病性视网膜症中以2～6％的频度、在中度糖尿病性视网膜症中以20～63％的频度及在严重的糖尿病性视网膜症中以70％以上的频度发生，一旦在黄斑部位上发生水肿，其中约50％的患者上会出现视力下降。为了预防这种基于糖尿病的严重的视力下降及损失，尝试有通过减少毛细管泄漏来治疗及抑制黄斑水肿的方法，报告了在抑制了用于增加血管渗透性的VEGF的活性的情况下，显示出抑制血管水肿的效果。这种抑制VEGF的活性的方法有：通过使用与VEGF直接结合的抗体(贝伐单抗(Bevacizumab)、兰尼单抗(Ranibizumab)等)来抑制VEGF受体的活性以减少血管渗透性的方法，通过使用用于诱导血管内皮细胞的紧密结合(tight juction)分子的向细胞内的内吞(endocytosis)的PKC(蛋白激酶C(protein kinase C))的抑制剂(鲁伯斯塔(ruboxistaurin)等)来抑制黄斑水肿的方法，同时抑制用于参与VEGF和VEGF受体的信号传递途径并增加视网膜血管渗透性的Src(可溶性酪氨酸激酶(soluble tyrosine kinase))和VEGF受体的方法等。但是，目前为止的大部分的关于血管新生及血管渗透性调节的研究仍局限于VEGF或VEGF受体，大部分集中于上述基因的抑制剂的开发，因此，关于血管新生及血管渗透性调节的研究处于欠缺的状况。

发明内容

本发明的发明人为了找到眼部疾病中的血管渗透性疾病的治疗物质而不断努力的结果，确认了以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼(imatinib)或其药学上可接受的盐能够减少血管渗透性，从而可将伊马替尼或其药学上可接受的盐作为血管渗透性疾病的治疗剂使用，从而完成了本发明。

本发明的一个目的在于提供一种用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物，其中，含有伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分。

本发明的另一目的在于提供一种利用上述组合物来治疗血管渗透性疾病的方法。

本发明的用于治疗或预防血管渗透性疾病的药物组合物含有以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼作为有效成分，提供了伊马替尼的新用途的同时，能够有效地治疗或预防血管渗透性疾病，因此，能够广泛应用于新的血管渗透性疾病的治疗剂的开发。

附图说明