[发明专利]一种伊伐布雷定的合成方法

权利要求书

1.一种伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，具体反应步骤如下：

步骤一：化合物(II)与溴氯丙烷在第一碱的催化下进行烷基化反应得到化合物(III)；

步骤二：化合物(III)在钯碳和甲酸铵体系下进行氢化反应得到化合物(IV)；

步骤三：化合物(IV)与碘代试剂进行碘化反应，得到化合物(V)；

步骤四：化合物(V)与化合物(VI)在第二碱的催化下进行缩合反应，得到化合物(I)。

2.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述第一碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾。

3.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述烷基化反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜。

4.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述化合物(III)与甲酸铵的摩尔比为1：(1～20)。

5.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述氢化反应在常压下进行；所述氢化反应的温度为10-100℃。

6.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述氢化反应在第二溶剂中进行，所述第二溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙二醇。

7.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述碘代试剂为碘化钠、碘化钾、碘化镁；所述碘化反应在第三溶剂中进行，所述第三溶剂为丙酮、丁酮、甲基乙基酮、甲基异丁基甲酮；所述碘代反应的温度为30～80℃。

8.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述第二碱为无水碳酸镁、无水碳酸钠、无水碳酸钾；所述化合物(V)与化合物(VI)的摩尔比为(1.0～1.3)：1。

9.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述缩合反应在第四溶剂中进行，所述第四溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜；所述缩合反应的反应温度为室温。

10.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的合成方法，其特征在于，所述缩合反应完成后需要进行后处理，所述后处理的过程如下：加水淬灭反应，加入浓盐酸调节pH＜2，分液收集水相；水相加氨水调节pH＞8，用乙酸乙酯萃取后，用纯化水洗涤有机相，将有机相浓缩至干得化合物(I)。