[发明专利]骆驼科动物来源的抗原结合多肽

权利要求书

1.包含VH结构域和VL结构域的单克隆嵌合抗原结合多肽，其中VH结构域中高变环或互补决定区H1、H2和H3每一个和VL结构域中高变环或互补决定区L1、L2和L3每一个都来自于骆驼科物种的VH或VL结构域，所述骆驼科物种选自大羊驼(Ilama)、阿尔帕卡羊驼(alpaca)和单峰驼(dromedary)，并且其中所述抗原结合多肽还包含至少一个恒定结构域，所述恒定结构域具有由人类免疫球蛋白基因编码的氨基酸序列或者与其具有至少90％一致性的氨基酸序列，

其中所述VH结构域中的高变环H1和高变环H2各自表现出预测的或实际的典型折叠结构，该结构与在人抗体中出现的典型折叠结构相同，并且其中所述VH结构域中的高变环H1和高变环H2形成预测的或实际的典型折叠结构的组合，该组合与已知在人类种系VH结构域中出现的典型折叠结构的组合相同。

2.根据权利要求1的抗原结合多肽，其中所述VH结构域中的高变环H1和高变环H2形成选自1-1、1-2、1-3、1-4、1-6、2-1、3-1和3-5的典型折叠的组合。

3.根据权利要求1或2的抗原结合多肽，其表现出在框架区FR1、FR2、FR3和FR4上与人类VH结构域具有80％或更高的序列一致性，并且其中高变环H1和高变环H2形成预测的或实际的典型折叠结构的组合，该组合与已知在相同人VH结构域中天然出现的典型折叠结构的组合相同。

4.根据权利要求1至3中任一项的抗原结合多肽，其中所述VL结构域中的高变环L1和高变环L2各自来自于大羊驼、单峰驼或阿尔帕卡羊驼的VH或VL结构域，并且各自表现出预测的或实际的典型折叠结构，该结构与在人抗体中出现的典型折叠结构基本相同。

5.根据权利要求4的抗原结合多肽，其中所述VL结构域中的高变环L1和高变环L2形成预测的或实际的典型折叠结构的组合，该组合与已知在人类种系VL结构域中出现的典型折叠结构的组合相同。

6.根据权利要求5的抗原结合多肽，其中所述VL结构域中的高变环L1和高变环L2形成下列典型折叠组合中的一种：11-7、13-7(A，B，C)、14-7(A，B)、12-11、14-11、12-12、2-1、3-1、4-1和6-1。

7.用于制备与靶标抗原发生免疫反应之抗原结合多肽的方法，所述方法包括：

(a)确定如下核苷酸序列，其编码与所述靶标抗原发生免疫反应的大羊驼、单峰驼或阿尔帕卡羊驼常规抗体VH和/或VL结构域的至少一个高变环或互补决定区(CDR)；以及

(b)表达与所述靶标抗原发生免疫反应的抗原结合多肽，所述抗原结合多肽包含VH和VL结构域，其中所述VH结构域或VL结构域的至少一个高变环或互补决定区(CDR)具有由步骤(a)所确定之核苷酸序列编码的氨基酸序列。

8.用于制备与靶标抗原发生免疫反应(或特异性结合)的重组抗原结合多肽的方法，所述抗原结合多肽包含VH结构域和VL结构域，其中所述VH结构域或VL结构域中的至少一个高变环或互补决定区(CDR)来自于大羊驼、单峰驼或阿尔帕卡羊驼，所述方法包括以下步骤：

(a)分离如下大羊驼、单峰驼或阿尔帕卡羊驼的核酸，其编码与所述靶标抗原发生免疫反应的大羊驼、单峰驼或阿尔帕卡羊驼常规抗体VH和/或VL结构域中的至少一个高变环或互补决定区(CDR)；

(b)制备包含编码如下高变环或互补决定区之核苷酸序列的多核苷酸，所述高变环或互补决定区具有与由步骤(a)分离之核酸编码的高变环或互补决定区一致的氨基酸序列，该多核苷酸编码包含与所述靶标抗原发生免疫反应(或特异性结合)的VH和VL结构域的抗原结合多肽；以及

(c)由步骤(b)的重组多核苷酸表达所述抗原结合多肽，其中所述抗原结合多肽不与步骤(a)的大羊驼、单峰驼或阿尔帕卡羊驼常规抗体相同。