[发明专利]一种识别PRAME抗原短肽的TCR及其相关组合物

权利要求书

1.一种T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR能够与LYVDSLFFL-HLA A2402复合物结合，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，并且，

所述TCRα链可变域的3个互补决定区（CDR）为：

α CDR1- DRVSQS (SEQ ID NO: 10)

α CDR2- IYSNGD (SEQ ID NO: 11)

α CDR3- AVNRVTGGGNKLT (SEQ ID NO: 12)；和

所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：

β CDR1- SGHDT (SEQ ID NO: 13)

β CDR2- YYEEEE (SEQ ID NO: 14)

β CDR3- ASSLAQGNNQPQH (SEQ ID NO: 15)。

2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO：5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含α链可变域氨基酸序列SEQ IDNO: 1。

5.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含β链可变域氨基酸序列SEQ IDNO: 5。

6.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR为αβ异质二聚体，其包含TCRα链恒定区TRAC*01和TCRβ链恒定区TRBC1*01或TRBC2*01。

7.如权利要求6中所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链氨基酸序列为SEQ ID NO：3和/或所述TCR的β链氨基酸序列为SEQ ID NO: 7。

8.如权利要求1-5中任一所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。

9.如权利要求8所述的TCR，其特征在于，所述TCR为单链。

10.如权利要求9所述的TCR，其特征在于，所述TCR是由α链可变域与β链可变域通过肽连接序列连接而成。

11.如权利要求10所述的TCR，其特征在于，所述TCR在α链可变区氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或α链J基因短肽氨基酸倒数第3位、倒数第5位或倒数第7位中具有一个或多个突变；和/或所述TCR在β链可变区氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或β链J基因短肽氨基酸倒数第2位、倒数第4位或倒数第6位中具有一个或多个突变，其中氨基酸位置编号按IMGT(国际免疫遗传学信息系统)中列出的位置编号。

12.如权利要求11所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链可变域氨基酸序列包含SEQID NO:32和/或所述TCR的β链可变域氨基酸序列包含SEQ ID NO:34。

13. 如权利要求12所述的TCR，其特征在于，所述TCR的氨基酸序列为SEQ ID NO:30。

14.如权利要求8所述的TCR，其特征在于，所述TCR包括(a)除跨膜结构域以外的全部或部分TCR α链；以及(b)除跨膜结构域以外的全部或部分TCRβ链；

并且(a)和(b)各自包含功能性可变结构域。