[发明专利]一类用于治疗神经系统疾病的新化合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2为氢，卤素。本发明还涉及上述化合物的制备方法，并同时公开了以该类化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在用于制备治疗神经系统疾病的药物方面的用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一类具有神经元损伤保护作用的化合物及其制备方法、含有它们的药物组合物和作为神经系统疾病药物的用途。

背景技术

“脑卒中”(cerebral stroke)又称“中风”、“脑血管意外”(cerebralvascularaccident，CVA)，是一种急性脑血管疾病，由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。脑卒中已成为我国主要的死亡原因之一，而缺血性脑卒中占脑卒中的60-80％。具有高致残、高致死的特点。因此针对脑卒中的治疗成为目前神经系统疾病的重要研究课题。除急性期溶栓外，神经保护剂对脑卒中患者的康复有要的意义。

目前研究用于神经保护的药物主要有谷氨酸受体拮抗剂、自由基清除剂、钙通道拮抗剂、γ-氨基丁酸(GABA)激动剂、胞二磷胆碱、炎症反应抑制剂、雌激素、促红细胞生成素(EPO)等，部分实验证明有一定神经保护作用，临床效果还需进一步研究，临床急需开发新的药物作为神经保护剂用于治疗脑卒中。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，开发新的具有神经保护作用的化合物，用于制备治疗脑卒中及其他神经系统疾病的药物。

为解决上述问题，本发明提供了具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中：R1、R2为：氢，卤素；

本发明具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐，优选的式I化合物为：

本发明式I结构的化合物及其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐指：化合物与无机酸、有机酸成盐。

特别地本发明所述药学上可接受的盐指：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、葡萄糖酸盐。

另一种本发明式I化合物的制备方法，其中中间体Ⅱ在乙酸乙酯和溴化铜存在下反应生成中间体Ⅲ，中间体Ⅲ和中间体Ⅳ在二氯甲烷和三乙胺存在下，室温反应，加水淬灭反应，经萃取，洗涤，纯化最终制得化合物Ⅰ,

其中R1、R2如权利要求1所述。

本发明还涉及一种治疗神经系统疾病的药物组合物，它包含治疗有效量的任一项所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。其中所述神经系统疾病为脑卒中。

另外本发明还涉及所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐在用于制备治疗神经系统疾病的药物方面的用途。其中所述神经系统疾病为脑卒中。

尽管本发明的化合物可以不经任何配制直接给药，但所述的各种化合物优选以药物制剂的形式使用，给药途径可以是非肠道途径(如静脉、肌肉给药)及口服给药。