[发明专利]靶向癌症干细胞的新的化合物和组合物

权利要求书

1.2-乙酰基-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的多晶型物，其特征为：X射线衍射图基本上与图3所列出的X射线衍射图相似。

2.2-乙酰基-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的多晶型物，其特征为：X射线衍射图包括一个或多个选自至少在大约下列2θ角度处的峰：7.5，9.9，12.3，15，23，23.3，24.6和/或28.4度。

3.权利要求2的多晶型物，其中该多晶型物是2-乙酰基-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的多晶型物，其特征为：X射线衍射图包括两个或多个选自下列的峰：至少在大约7.5度2θ处的峰，至少在大约9.9度2θ处的峰，至少在大约12.3度2θ处的峰，至少在大约15度2θ处的峰，至少在大约23度2θ处的峰，至少在大约23.3度2θ处的峰，至少在大约24.6度2θ处的峰和至少在大约28.4度处的峰和其任何组合。

4.按照权利要求1至3的任一项的2-乙酰基-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的多晶型物，其中该多晶型物是颗粒形式，并且其中颗粒具有大约0.02至大约20微米范围内的直径。

5.按照权利要求1至3的任一项的2-乙酰基-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的多晶型物，其中该多晶型物在包含该多晶型物的颗粒群的药物组合物中，且其中颗粒累积总数的一部分具有0.2μm至20μm范围内的直径。

6.权利要求5的药物组合物，其中该部分至少为颗粒累积总数的大约1％，大约5％，大约10％，大约20％，大约50％或大约90％。

7.按照权利要求1至6的任一项的2-乙酰基-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的多晶型物，其中该多晶型物在包含该多晶型物的颗粒群的药物组合物中，且其中颗粒累积总数的50％(D50)具有大约2μm的直径。

8.包含按照权利要求1至7的任一项的纯形式的2-乙酰基-4H,9H-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮的多晶型物的组合物，其中利用高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)或HPLC与NMR两者来测定，该组合物的纯度大于或等于95.0％，且其中该组合物包含的杂质少于或等于5％。

9.权利要求8的组合物，其中利用HPLC、NMR或HPLC与NMR两者来测定，该组合物的纯度大于或等于99％。

10.权利要求8的组合物，其中该组合物包含的每个单一杂质少于或等于0.2％。

11.权利要求8的组合物，其中杂质包括选自下列的残余溶剂：乙酸乙酯(EtOAc)，甲苯，乙醇，甲醇，氯仿和CH₂Cl₂/己烷。

12.包含纯形式的化合物1、其盐、溶剂化物、水合物或前体药物的组合物，

其中利用高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)或HPLC与NMR两者来测定，该组合物的纯度大于或等于95.0％，且其中该组合物包含的杂质少于或等于5％。

13.权利要求12的组合物，其中利用HPLC、NMR或HPLC与NMR两者来测定，该组合物的纯度大于或等于99％。

14.权利要求12的组合物，其中该组合物包含的每个单一杂质少于或等于0.2％。

15.权利要求12的组合物，其中杂质包括选自下列的残余溶剂：乙酸乙酯(EtOAc)，甲苯，乙醇，甲醇，氯仿和CH₂Cl₂/己烷。

16.权利要求12的组合物，其中颗粒包含晶体状态的化合物。

17.具有如下所示结构的化合物、其盐、溶剂化物、水合物或前体药物，

其中该化合物是颗粒形式的化合物，并且其中颗粒具有小于或等于大约20微米的直径。

18.包含权利要求17的化合物的颗粒群的药物组合物，其中颗粒累积总数的一部分具有0.2μm至20μm范围内的直径。

19.包含权利要求17的化合物的颗粒群的药物组合物，其中颗粒累积总数的50％(D50)具有大约2μm的直径。