[发明专利]一种间碘硝基苯化合物的合成方法

说明书

一种间碘硝基苯的合成方法，在氧气、钯催化剂、铜添加剂、铋试剂和磷酸钾存在的条件下，邻硝基苯甲酸化合物和金属碘化物在有机溶剂中进行取代反应形成相应的间碘硝基苯化合物，其中金属碘化物中的金属为碱金属或碱土金属。本发明的方法具有反应原料(包括邻硝基苯甲酸和MI)均廉价易得、金属催化剂用量小、以氧气为氧化剂对环境污染最小、对芳环上的多种官能团具有良好的容忍性等明显优势。本发明的方法能广泛应用于工业界和学术界的药物、材料、天然产物等领域的合成中。

技术领域

本发明属于化工产品合成技术领域，涉及间碘硝基苯化合物的合成方法。

背景技术

间碘硝基苯化合物是一种重要的合成前体，在合成中常被用来实现很多重要化合物的转变，比如它可以合成格氏试剂，并以格氏试剂为前体实现偶联反应；还可以实现过渡金属催化的偶联反应。更近一步，间碘硝基苯化合物和它们的放射标记类似物在医学和放射科学方面有重要的应用，如间碘硝基苯化合物可应用于甲状腺功能缺乏的治疗以及应用于临床X射线成像。鉴于此，间碘硝基苯化合物的合成具有重要的理论意义和工业实用价值。目前，合成制备间碘硝基苯化合物的方法有：

方法一，使用芳香胺历经芳基重氮盐与KI反应制备间碘硝基苯化合物。

该方法的问题在制备重氮盐的过程比较繁琐，原因在于重氮盐不稳定易分解。

方法二，苯硼酸与过渡金属催化剂作用下与相应碘源反应制备间碘硝基苯。

该方法虽然与上述方法一样，具有较好的反应选择性，但芳基硼试剂并不广泛存在于自然界，存在获取方面的困难，同时该方法的一些碘源也存在较难制备等问题。

方法三，通过硝基苯的硝基基团定位效应，在酸作用下与碘源合成间碘硝基苯化合物。

该方法的问题在于虽然硝基为间位定位基，但无法避免在邻对位引入碘所形成的副产物；硝基苯芳环上的一些官能团在酸作添加剂的条件下，无法获得耐受。

方法四，间硝基苯甲酸脱羧合成间碘硝基苯化合物。

尽管该方法通过间硝基苯甲酸脱羧较好地合成了间碘硝基苯化合物，但仍有要用到有机碘化物作为碘源，和反应需在光照射的特殊条件下才能得到产物等缺点。

因此，目前仍需要一种原料包括芳基源与碘源均简单易得，过渡金属催化剂用量少、反应产率高、官能团容忍度性好、对环境友好的合成间碘硝基苯的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种以邻硝基羧酸为原料的间碘硝基苯的合成方法。

本发明所述的一种间碘硝基苯化合物的合成方法，是在氧气、钯催化剂、铜添加剂、钾盐试剂和铋添加剂存在的条件下，邻硝基苯甲酸化合物和金属碘化物(MI)在有机溶剂中进行取代反应形成相应的间碘硝基苯化合物，其中金属碘化物中的金属为碱金属或碱土金属。

在本发明中，“间碘硝基苯化合物”具有本领域技术人员所通常理解的含义，即在硝基芳基化合物的间位含有与芳环结构直接连接的碘元素，例如，间碘硝基苯或其被取代后的各种衍生物。

在本发明中，“邻硝基苯甲酸化合物”具有本领域技术人员所通常理解的含义，即硝基处在羧基邻位的芳香结构化合物，例如，邻硝基苯甲酸或其被取代后的各种衍生物。

本发明所述的一种间碘硝基苯化合物的合成方法是一种通用方法，适合于合成间碘硝基苯化合物及其衍生物，对芳环上的多种官能团具有好的容忍性，因此实施上对间碘硝基苯化合物及衍生物中的取代基个数和种类并无特别限制。相应地，对邻硝基苯甲酸化合物中的取代基个数和种类也并无特别限制。