[发明专利]一种注射剂中甘油含量的检测方法

说明书

本发明提供了一种注射剂中甘油含量的检测方法，基于定量核磁共振技术(¹H‑NMR和¹³C‑NMR)对注射液中的甘油成分进行含量测定。该方法具有简便易行、稳定性好、精密度高、重现性好、专属性强等特点，在全面检测注射剂中甘油成分质量方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种药物含量检测方法，尤其是一种注射剂中甘油含量的检测方法。

背景技术

甘油是日常美容保湿用品，也是注射剂常用辅料，主要用作增溶剂和渗透压调节剂。作为美容用品，主要涂抹在皮肤表面，如面部，手足，身体四肢，并无任何副作用。注射剂主要有静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射和脊椎腔注射等给药途径。研究表明，注射液中的高浓度甘油经以上途径进入人体，会出现不同程度的不良反应及副作用。主要原因在于，高浓度甘油具有脱水性，对中枢神经和渗透屏障有直接作用，可以增加血容量，以致引起溶血、头晕、恶心等症状。这些症状在妊娠、高血压、糖尿病、肾病等血容量或血压本身就比较高的情况下，就更加明显。美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration,FDA)规定了不同给药途径注射剂中甘油的最大使用限量，皮下注射剂为32.5％，静脉滴注剂为22.5％，肌肉注射剂的最大用量为15.36％，皮内注射剂为1.6％，静脉注射剂为2.5％。

甘油为注射剂常用辅料，目前报道的甘油的测定方法有高碘酸氧化滴定法、GC-FID、HPLC-RID和HPLC-ELSD法等。高碘酸钠滴定法虽然简单快捷，但其专属性和准确度较差。若待测样品含有邻羟基类成分、能被高碘酸钠氧化的成分、能与氢氧化钠溶液反应的成分，均会影响测量结果的准确性。采用气相(GC)检测法测定甘油时，甘油的沸点高(290℃)，不易沸出。HPLC-RID法示差折光检测器准确度低，数据处理十分繁琐。ELSD检测器的稳定性较差，且操作要求高，一般在避光，室内恒温，恒速气流下检测。

定量质子核磁共振(quantitative proton nuclear magnetic resonance,q¹H-NMR)技术是一种日趋成熟的仪器分析方法，现已在化学、药物、食品、农业以及军事领域有广泛的应用，且我国2010版药典将q¹H-NMR收载在附录中。q¹H-NMR用于药物分析的最大优势在于可同时提供化合物结构确证的定性信息和含量测定的定量信息。与HPLC方法相比，该方法具有样品预处理步骤简单、测试速度快、不破坏样品等优点，能准确地检测出注射剂中的甘油成分，为注射剂中甘油成分的含量测定提供了一种新的手段。

注射剂在制备工艺上往往需要添加一些辅料，例如助溶剂、抗氧剂、pH调节剂、等渗调节剂、膨松剂等。近年来注射剂安全问题层出不穷，辅料的安全问题日益受到关注。鉴于此，对注射剂中的甘油成分进行定性定量分析，对保证注射剂安全有效具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种注射剂中甘油含量的检测方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种注射剂中甘油含量的检测方法，基于定量核磁共振技术(¹H-NMR和¹³C-NMR)对注射液中的甘油成分进行含量测定，具体步骤为：

¹H-NMR：

(1)内标溶液的配制

称取马来酸标准品与内标物TSP于容量瓶中，用D₂O(重水)溶解并定容至刻度线，用于所有实验溶剂；

(2)自制供试品溶液的制备

分别精密称取乳酸钠标准品、甘油，加入超纯水、内标溶液，得自制供试品溶液，将所述供试品溶液可转移至5mm核磁管中，直接用于¹H-NMR测试；