[发明专利]一种甲壳素-两亲离子/季铵盐天然敷料及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种甲壳素‑两亲离子/季铵盐天然敷料及其制备方法与应用，所述制备方法包括以下步骤：将贝壳用HCl溶液预处理，制备抗菌单体，制备冻干贝壳，将冻干贝壳进行浸泡处理得到RAFT‑shell，即为甲壳素；将RAFT‑shell进行浸泡处理得到甲壳素+季铵盐材料；将甲壳素+季铵盐材料进行浸泡处理得到甲壳素‑两亲离子/季铵盐天然敷料；制备得到的甲壳素‑两亲离子/季铵盐天然敷料抗菌抗污染效果均较好，亦能促进创面愈合，从而为天然敷料的创面应用提供新的手段和思路。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体地说，涉及一种甲壳素-两亲离子/季铵盐天然敷料及其制备方法与应用。

背景技术

对于大面积严重皮肤缺损的病人而言，急需通过各种手段快速有效的封闭创面从而防止细菌入侵，同时防止体液、水电解质和能量的流失。创面敷料可以重建皮肤屏障，加速创面愈合，为后期手术做好准备。理想的创面敷料应该有以下一些特点：良好的力学性能、适当的水气通透性和优异的生物相容性。更为重要的是，感染、炎症反应失调等会引起创面的愈合减慢甚至不愈合，理想的创面敷料还应当能为创面局部提供一个无菌适宜生长的微环境。而天然材料如甲壳素与壳多糖、葡聚糖类、纤维素类、海藻酸盐、蚕丝蛋白等，由于取材方便，具有良好的生物相容性，被认为是用作制备创面敷料的很好的材料。因此，天然材料负载各种抗菌制剂、生长因子或者其他化学物质促进感染性创面的愈合已成为创面修复领域研究的热点及重点。

甲壳素，又名甲壳质、几丁质等，是由N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖以13-1，4糖苷键形式连接而成的天然多糖，广泛存在于低等动物特别是甲壳动物的外壳及低等植物菌藻类的细胞壁中，是一种天然的生物高分子，在自然界的产量仅次于纤维素。甲壳素由于具有良好的生物相容性，且具有无毒性、成本低、易改质、机械强度好、广谱抗菌性强等优点，在医疗领域应用广泛。它可作为医用生物材料，如吸收性手术缝合线、止血剂、免疫促进剂、肿瘤抑制剂和愈合剂等。但甲壳素分子之中具有规则的环状结构和其分子之间(内)存在很强的氢键作用，从而使得其结晶度高，导致它的溶解性能变差，不溶于水、稀碱、稀酸和一般的有机溶剂中，使其应用受到很大的限制。为了克服甲壳素溶解性能不足的缺点，可以对甲壳素进行季铵盐化，这是甲壳素化学改性的重要领域之一。

甲壳素季铵盐具有良好的溶解性能，具有良好的生物相容性，具有无毒性，具有简单的制备方法，并且其制备成本低以及应用范围极为广泛。作为一种常用的杀菌剂，季铵盐与甲壳素的脱乙酰基衍生物壳聚糖的聚合研究同样较为成熟。壳聚糖引入亲水性季铵盐基团得到的一类水溶性壳聚糖衍生物，不仅继承了壳聚糖的成膜性、抗菌性、絮凝性、生物可降解性等特性，还具有更好的水溶性，更强的正电性，更广的pH值。而两亲离子作为同时具有亲水性以及亲脂性的化合物，具有较好的抗污染作用，目前在创面敷料领域已有初步应用。

因此，将甲壳素与季铵盐/两亲离子相结合已成为一个热门的研究领域，其不仅可以有效的利用天然甲壳素来源广泛、低廉环保的优势，同时可有效的结合季铵盐的抑菌作用及两亲离子的抗污染作用。因此，我们特制备甲壳素-两亲离子/季铵盐天然敷料，并研究其体外抗污染抗菌活性以及对小鼠创面愈合的影响，为天然敷料的进一步研究提供参考。

发明内容

有鉴于此，本发明针对上述的问题，提供了一种甲壳素-两亲离子/季铵盐天然敷料及其制备方法与应用。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种甲壳素-两亲离子/季铵盐天然敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、预处理：将贝壳浸入HCl溶液中3天，制备得到预处理后的贝壳；

步骤2、合成抗菌单体：将N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基溶于乙腈，得到N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基的乙腈溶液，然后向N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基的乙腈溶液中加入己基溴并进行搅拌处理，然后使用真空过滤将混合物过滤，最后在冷冻干燥后得到白色固体，即为抗菌单体N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基己基-1-铵；