[发明专利]一种肺靶向硫酸头孢喹诺EC微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种肺靶向硫酸头孢喹诺EC微球及其制备方法，属于动物用抗生素靶向制剂技术领域，制备方法为：原料药与乙醇：异丙醇：二氯甲烷混匀球磨，挥干液体，得到处理后原料药。取乙基纤维素和白蛋白作为载体，溶于乙醇溶液中，加热搅拌待溶解后，加入头孢喹诺，以超声循环，充分混匀，加入助流剂和助悬剂，混匀，进行喷雾干燥，同时需要磁力搅拌，然后通过涡流分离器收得微球。本发明的微球包封率在90%以上，载药量15%以上，90%以上的微球粒径分布在10~25um范围内。操作简便、效率高、条件温和、粒径大小便于控制等，分散性较好，外观均一，具有较好的缓释效果和靶向性,安全可靠，检测方法特异性好，灵敏度和回收率高。

技术领域

本发明涉及抗生素靶向制剂技术领域，尤其涉及一种肺靶向硫酸头孢喹诺EC微球及其制备方法。

背景技术

头孢喹诺(Cefquinome)，又称头孢喹肟，是德国Hoechst Roussel Vet公司开发的第1个动物专用第4代头孢菌素类抗生素，因其强抗菌活性、广抗菌谱和低耐药性而被国内外广泛应用于治疗家畜的呼吸系统疾病。

我国对头孢喹诺及其制剂的研究开发相对较晚，目前仅有硫酸头孢喹诺原料药及其注射剂(混悬注射液、注射粉针剂)获得农业部批准生产和销售许可，与之相匹配的剂型种类比较少。头孢喹诺口服吸收不好，注射吸收较为迅速，在体内半衰期较短，仅为1～3小时。为达到有效治疗浓度，需要多次注射给药，给临床应用带来了很大的不便。因此，开发具有靶向缓释性能的制剂迫在眉睫。

肺靶向微球可在肺部被截留，使负载的药物富集于肺部，有效提高药物治疗水平，大大降低药物对非靶器官的毒副作用；同时，微球的缓释性能，可使药物达到长效的目的，进而避免了频繁给药的不便。

为解决家畜用硫酸头孢喹诺普通制剂所存在的局限性，提高其应用价值，深度开发以其为原料的新制剂，并应用到生产实际中。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肺靶向硫酸头孢喹诺EC微球及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明是通过如下措施实现的：一种肺靶向硫酸头孢喹诺EC微球，其特征在于，制备方法包括以下步骤：

第一步，将原料药与分散剂按照1g：2-5ml的比例进行混匀，放入变频行星式球磨机，球磨1-3h，间歇0.5-1.5h，再球磨1-3h，挥干液体，得到处理后的原料药头孢喹诺；

第二步，称取载体，溶于500ml95％的乙醇溶液中,60-80℃加热搅拌待完全溶解后，按药物载体比例加入处理后的头孢喹诺，以超声探头在超声功率600-800W，超声6-8s，停4-6s的25个循环，充分混匀为混合物，加入助流剂，混匀，然后采用双流体喷雾干燥机进行喷雾干燥，同时需要磁力搅拌，然后通过涡流分离器收得肺靶向硫酸头孢喹诺EC微球。

其中，第一步中，所述分散剂为乙醇、异丙醇和二氯甲烷的混合物，其中，乙醇：异丙醇：二氯甲烷体积比为5-10:1-3:0.5-2。

其中，所用研磨机为变频行星式球磨机。

其中，所述第二步中，所述载体为乙基纤维素和白蛋白的混合物，其中乙基纤维素与白蛋白的质量份数比为：5:1-20:1。

其中，第二步中，药物与载体比例为1:1-1:10。

其中，所述喷雾干燥条件为：进口温度为40-200℃，通风速率为400-1000％，进样速率为10-60％，出风温度20-40℃。

其中，所述微球的粒径在10-25μm。

其中，所述助流剂为硬脂酸镁或者滑石粉，载体与其质量比为1-10:0.01-0.1。

为了达到上述目的，本发明还提供了一种肺靶向硫酸头孢喹诺EC微球的制备方法，其中，制备方法包括以下步骤：