[发明专利]小容积反应器中二氧化碳水平和pH的控制有效
| 申请号： | 201710541756.0 | 申请日： | 2013-10-25 |
| 公开（公告）号： | CN107267385B | 公开（公告）日： | 2021-03-12 |
| 发明（设计）人： | 希琳·吴;拉吉夫·贾加·拉姆;霍斯特·布卢姆;米开朗基罗·坎佐内里 | 申请（专利权）人： | 麻省理工学院;赛诺菲公司 |
| 主分类号： | C12M3/00 | 分类号： | C12M3/00;C12M1/34;C12M1/04 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 郑斌;张福誉 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 容积 反应器 二氧化碳 水平 ph 控制 | ||
1.生物反应器系统，其包含：
反应器腔室，其容积等于或小于约50毫升并且包含含有缓冲剂和至少一种生物细胞的液体生长培养基以及在所述液体生长培养基上方的含有二氧化碳的气体顶部空间，其中所述反应器腔室的长宽比小于约10；
第一入口，所述第一入口连接二氧化碳气体源与所述气体顶部空间；以及
第二入口，所述第二入口连接碱性液体源与所述液体生长培养基。
2.生物反应器系统，其包含：
反应器腔室，其容积等于或小于约50毫升并且包含含有缓冲剂和至少一种生物细胞的液体生长培养基以及在所述液体生长培养基上方的含有二氧化碳的气体顶部空间，其中所述反应器腔室的长宽比小于约10；
第一入口，所述第一入口连接二氧化碳气体源与所述气体顶部空间；以及
反应器腔室中的传感器，其被配置成测定所述液体生长培养基中的二氧化碳浓度和/或pH。
3.权利要求1所述的生物反应器系统，其包含所述反应器腔室中的传感器，所述传感器被配置成测定所述液体生长培养基中的二氧化碳浓度。
4.权利要求1至3中任一项所述的生物反应器系统，其中在所述液体培养基上方的二氧化碳的分压为约0％至约20％。
5.运行生物反应器的方法，其包括：
提供反应器腔室，所述反应器腔室的容积等于或小于约50毫升并且包含含有至少一种生物细胞的液体培养基及在所述液体生长培养基上方的含有二氧化碳的气体顶部空间；以及
运行所述反应器，使得所述顶部空间与所述液体培养基的主体之间的二氧化碳的kLa为至少约0.1小时-1并且小于约15小时-1。
6.运行生物反应器的方法，其包括：
提供容积等于或小于约50毫升的反应器腔室，并且所述反应器腔室的长宽比小于约10，所述反应器腔室包含：
含有至少一种生物细胞的液体生长培养基，和
在所述液体培养基上方的含有二氧化碳的气体顶部空间；
向所述气体顶部空间输送含有二氧化碳的气体；以及
向所述液体生长培养基输送碱性液体。
7.权利要求6所述的方法，其包括运行所述反应器使得所述顶部空间与所述液体培养基的主体之间的二氧化碳的kLa为至少约0.1小时-1并且小于约15小时-1。
8.权利要求6所述的方法，其中所述液体生长培养基的摩尔渗透压浓度在输送所述气体的步骤期间基本上是恒定的。
9.权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述碱性液体包含碳酸氢根离子。
10.权利要求5所述的方法，其中所述顶部空间与所述液体培养基的主体之间的二氧化碳kLa小于或等于约15小时-1。
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