[发明专利]一种血液滤过置换液

说明书

技术领域

本发明涉及一种肾脏患者使用的血液滤过置换液，属于医学药物试剂药物技术领域。

背景技术

连续性肾脏替代治疗(CRRT)最初主要用于治疗急性肾功能衰竭(ARF)，经过研究探索，随着CRRT作用机制的认识不断加深，其应用范围也得到逐渐拓展。例如CRRT技术在多种危重病的救治中具有不断地清除毒素，有效控制水、盐代谢，稳定血流动力学，保障营养支持和静脉药物治疗等作用；为危重患者的治疗提供良好的内环境平衡，从而达到促进病情恢复，提高救治成功率。

临床进行CRRT治疗时，必须补充血液滤过置换液，以达到患者体内液体平衡的目的。目前市售的血液滤过置换液主要以乳酸盐型为主。采用乳酸盐作为缓冲液进行CRRT治疗，其纠正代谢性酸中毒的作用与碳酸氢盐相似。但许多危重病人常伴有乳酸酸中毒、肝功能损害、低氧血症及代谢紊乱，机体代谢乳酸的能力降低，不能耐受大量乳酸盐血液滤过置换液的输入，甚至导致或加重酸中毒。相比之下，国际上常用碳酸氢盐型血液滤过置换液，在不增加肝脏负担的情况下实现纠正代谢性酸中毒；同时还可以减少治疗时的并发症和副作用。例如BARENBROCK等报道，在CRRT中应用碳酸氢盐和乳酸盐缓冲液病人的病死率无显著差异，但碳酸氢盐组心血管事件风险明显减低，更适合CRRT。碳酸氢盐型血液滤过置换液最大的制剂难点在于，碳酸氢盐易与钙、镁等无机盐离子发生反应生成不溶性沉淀物，从而影响制剂的稳定性。这也是限制国内制药企业开发本品的主要因素。

使用抗凝剂对CRRT的治疗是必不可少的。目前临床上常用的抗凝剂主要有肝素及其衍生物、枸橼酸钠和新型抗凝剂水蛭素等。然而当患者存在活动性出血，或肝素相关的血小板减少情况，采用肝素抗凝方法是禁止的。枸橼酸三钠(trisodium citrate，枸橼酸钠)具有局部抗凝的优点。近年来，在血液净化治疗时，尤其在肝素或其它抗凝剂禁忌的患者中已有应用。枸橼酸钠通过络合钙离子，降低血清离子钙浓度，进而阻断了血液凝固过程。而这种作用是可逆的，只要再加入足量的钙离子，凝血功能则能立即恢复正常。枸橼酸钠进入体内后，主要在肝脏和肌肉组织及肾皮质参加三羧酸循环，很快被代谢为碳酸氢钠(每分子枸橼酸钠可代谢为三分子碳酸氢钠)，也可高效地纠正重症患者的代谢性酸中毒。与肝素相比，枸橼酸钠能局部抗凝，而且生物相容性好，无肝素相关的白细胞、血小板降低；降低钙离子后，同时具有纠正酸中毒的作用，因此是一种非常理想的抗凝剂。

CRRT治疗时常会导致患者体液磷元素丢失。由于CRRT对磷酸盐的清除效率高，而市售的血液滤过置换液常常不含磷，因此患者低磷血症的发生率比较高，有统计认为低磷血症的发生率可达17.6％～65.1％。故在进行CRRT治疗时需酌情补充磷。

发明内容

本发明旨在提供一种可实现局部抗凝、具良好的纠正代谢性酸中毒和补充CRRT治疗丢失的磷酸盐等作用的血液滤过置换液。

为了解决上述技术问题，主要是通过以下技术方案加以实现。

一种血液滤过置换液包括以下组分：

具体地，本发明的电解质是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或含氯离子盐中一种或几种。

优选地，电解质组分为氯化钠、氯化钾或氯化镁中的一种或几种。

具体地，上述枸橼酸盐为枸橼酸钠或枸橼酸钾。优选的，枸橼酸盐的加入量为0.5～1.5mmol/L。

具体地，碳酸氢钠的优选范围为24～32mmol/L。

具体地，上述磷酸盐为磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾或磷酸二氢钾中的任意一种或几种。优选的，磷酸盐添加范围为1.0～1.5mmol/L。

具体地，上述无水葡萄糖的优选范围是0.5～1.2mmol/l。

具体地，上述缓冲剂是碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、磷酸盐、乳酸盐、丙酮酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐或草酰乙酸盐；优选的，缓冲剂为柠檬酸盐、磷酸盐或碳酸氢盐。

具体地，本发明的血液滤过置换还含治疗性药物如血管扩张剂、利尿剂、激素、维生素、抗氧化剂等。

本发明还提供了血液滤过置换液的包装方法，其采用双室袋的包装形式。

具体地，血液滤过置换液的包装袋分为A、B两室，其中A室包含电解质和葡萄糖，B室包含电解质、磷酸盐、缓冲剂、枸橼酸盐。A、B室混合后，可实现接近生理pH的血液滤过置换液。