[发明专利]药物涂层

说明书

本申请是申请日为2014年04月01日、发明名称为“药物涂层”的中国发明专利申请No.201480019840.0(国际申请号为PCT/JP2014/059665)的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种水不溶性药物的药物涂层，涉及一种呈现出水不溶性药物的特定结晶形态分型(morphological form)的药物涂层。

背景技术

近年来，积极地进行了将药物涂布于球囊导管的药物洗脱球囊(Drug Eluting Balloon；DEB)的开发，有报告称其在再狭窄的治疗及预防方面有效。球囊涂布有包含药物及添加剂的涂层，在将血管扩张时，将球囊压靠于血管壁，使药物送达靶组织。

近年来，逐渐发现涂布于球囊表面的药物的形态分型(morphological form)对病变患部中来自球囊表面的药物的释放性、组织转移性具有影响，认为对药物的晶型或非晶质(无定形(amorphous))的控制是重要的。

专利文献1及2公开了采用利用溶剂蒸汽的退火(annealing)使涂布于球囊表面的药物的形态分型从非晶质(无定形)变化为晶形的方法。此外，专利文献2中记载了通过退火而得到的紫杉醇的晶形具有扇状及棒状或针状的形态，并记载了与扇状相比，棒状晶形的情况下药物的靶组织内浓度更高。

另外，专利文献3中记载了结晶水合形态的紫杉醇的涂料，记述了与非水合形态及非晶质相比，为结晶水合形态时，药物在病变患部的释放性及组织转移性更理想。

如上所述，虽然记述了含有结晶型紫杉醇的药物洗脱球囊显示出了良好的药物组织转移性，但并未提及结晶的详细形态分型和血管内狭窄抑制效果。

另一方面，含有结晶型紫杉醇的药物洗脱球囊存在根据情况而对靶组织显示出强毒性的担忧。因此，在近年来的药物洗脱球囊的开发中，要求开发出兼具药效(血管内狭窄抑制效果)高且毒性低这两种性能的药物洗脱球囊。在专利文献1～3中，完全没有提及毒性，另外，迄今仍未探明用于获得狭窄抑制效果高、且毒性低的性能的药物结晶形态分型。

综上所述，就现有技术中的具有涂布层的药物洗脱球囊而言，在治疗血管内狭窄部时，毒性少、狭窄抑制率高的效果不能说是充分的，期望毒性更低、狭窄抑制效果更高的医疗器具。

专利文献1：WO2010/124098号公报

专利文献2：日本特表2012-533338号公报

专利文献3：日本特表2012-514510号公报

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有水不溶性药物的形态分型(morphological form)的药物涂层及使用了该药物涂层的医疗器械，所述药物涂层在将药物涂布于医疗器械并送达至体内时，在病变患部的血管内狭窄抑制效果高。

本申请的发明人为解决上述课题而进行了锐意研究，结果发现，具有水不溶性药物的特定结晶形态分型的药物涂层是在病变患部的血管内狭窄抑制效果高的药物涂层。

即，本发明提供以下技术方案。

(1)一种药物涂层，其是在基材表面具有包含水不溶性药物的结晶的复数个长条体的形态分型的药物涂层，所述复数个长条体各自独立，且具有长轴，所述药物涂层的特征在于，所述长条体的长轴大体为直线状，且相对于所述长条体的长轴相交的基材平面形成规定范围的角度、优选形成45度～135度的范围的角度。

(2)如(1)所述的药物涂层，其中，所述长条体的至少顶端附近是中空的。

(3)如(1)或(2)所述的药物涂层，其中，所述长条体的与所述长轴垂直的面的截面形状为多边形。

(4)一种药物涂层，其是在基材表面无规地层叠有水不溶性药物的结晶中的扁平且细长的毛发状结晶的药物涂层，所述药物涂层的特征在于，所述结晶的长轴存在一部分弯曲成曲线状的部分，在同一晶面不混杂其它形状的结晶。

(5)如(4)所述的药物涂层，其中，所述水不溶性药物的结晶的表面进一步被非晶质(无定形)膜覆盖。

(6)一种药物涂层，其是含有水不溶性药物的结晶形态分型的药物涂层，所述药物涂层含有水不溶性药物的结晶粒子及由赋形剂形成的赋形剂粒子，所述水不溶性药物的结晶粒子规则性地配置于基材表面，所述赋形剂粒子不规则地配置于所述结晶粒子之间，所述药物涂层中，所述赋形剂的分子量小于水不溶性药物的分子量，所述赋形剂粒子在所述基材的每规定面积中所占的比例小于所述结晶粒子所占的比例，所述赋形剂粒子不形成基体。

(7)如(1)～(6)中任一项所述的药物涂层，其中，所述水不溶性药物为雷帕霉素、紫杉醇、多西他赛或依维莫司。