[发明专利]芒柄花素与氟尿嘧啶的组合在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

芒柄花素(Formononetin)是一种异黄酮类黄酮，广泛分布于黄芪、苦参、甘草、葛根等豆科植物中，具有抗肿瘤、清除自由基、降脂和改善雌激素水平等药理活性。本发明人通过体内外实验研究和BLISS协同作用分析发现了芒柄花素能够显著增强氟尿嘧啶(5‑Fu)的抗肿瘤效果，同时还能显著改善免疫功能而对5‑Fu具有增效减毒作用。在此基础上，本发明提供了一种可能的组合物作为制备用于治疗肿瘤药物的用途，所述组合物含有：芒柄花素和氟尿嘧啶(5‑Fu)。

技术领域

本发明涉及基于芒柄花素与氟尿嘧啶的协同效应的一种组合在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明还涉及基于芒柄花素与氟尿嘧啶的协同效应的一种肿瘤治疗药物。

背景技术

芒柄花素(Formononetin)是一种异黄酮类黄酮，广泛分布于黄芪、苦参、甘草、葛根等豆科植物中,具有抗肿瘤、清除自由基、降脂和改善雌激素水平等药理活性。关于芒柄花素与其他药物的协同作用，阮善明等报道了芒柄花素可基于内质网应激途径逆转人结肠癌细胞HCT-8/5-Fu耐药(见：阮善明.刺芒柄花素基于内质网应激途径逆转人结肠癌细胞HCT-8/5-Fu耐药.浙江省中医药学会、浙江省抗癌协会、浙江省中医院.2013年浙江省中医药学会肿瘤分会、浙江省抗癌协会中医肿瘤专委会学术年会暨省级继续教育学习班文集.浙江省中医药学会、浙江省抗癌协会、浙江省中医院:,2013:9.)。但并未提及其与5-Fu(氟尿嘧啶)联用的情况，也未提及其与5-Fu的协同作用评价情况。

氟尿嘧啶(5-Fu)是一种临床常用的抗肿瘤药物。临床常用于治疗结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、肺癌等。5-Fu临床使用中常有需要增加给药剂量，才能达到治疗效果，而该药常见的恶心、食欲减退和呕吐，以及白细胞减少、免疫力下降等毒副作用，在增加剂量时尤其显著，从而在一定程度上影响患者耐受和临床用药，因此，找到对5-Fu具有显著的增效减毒药物组合具有重要意义。

芒柄花素

英文名：Formononetin

别名：刺芒柄花素,芒柄花黄素,7-羟基-3-(4-甲氧基苯基)色酮；

7-Hydroxy-4'-methoxyisoflavone；

7-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one；

7-Hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)chromone；Dadein 4'-methyl ether

CAS号：485-72-3

分子式：C16H12O4

分子量：268.27

化合物种类：Flavonoids黄酮类

结构式：

氟尿嘧啶

化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

名称：氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶

别名：2,4-二羟基-5-氟嘧啶；5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

英文名称：5-Fluorouracil

英文别名：5-Fu；5-FU；2,4-Dihydroxy-5-fluoropyrimidine；5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione

CAS号：51-21-8

分子式：C4H3FN2O2

分子量：130.08

结构式：