[发明专利]一种葡聚糖基止血抗菌促愈合材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种葡聚糖基止血抗菌促愈合材料及其制备方法，利用葡聚糖自身醛基化改性，能够自身发生缩醛化，在冷冻干燥条件下形成三维网状结构的海绵材料，孔径约为30‑50μm，吸水率高达39.1g水/g材料。可快速吸收血液中的水分，形成“即时水凝胶”在伤口部位形成物理性屏障，同时大量聚集红细胞与血小板，快速激活凝血系统，从而实现止血材料的高效、快速止血，该材料同时兼具优良的抗菌与促愈合性能。本发明与传统的方法相比，其特点是：(1)高吸水与吸血率，止血快速；(2)成本低、生物安全性好；(3)止血同时抗菌、促伤口愈合。

技术领域

本发明涉及一种基于葡聚糖基的止血抗菌促愈合材料及其制备方法，属于生物医药止血材料技术领域。

背景技术

出血失控被认为是外科手术、意外事故、战争现场死亡的首要原因。紧急情况下，院前出血死亡的人数约占三分之一。交通事故中导致伤者死亡的直接原因不是事故本身，而是失血过多，即使伤员能被送至医院抢救，院前大量失血仍会造成后期较高的死亡率和严重的并发症(如截肢、神经组织坏死等)。

目前以硅铝酸盐和多聚糖的相关研究较多。军用硅铝酸盐类产品“Combat Gauze”尽管解决了放热和周边栓塞问题，但也仅适用于轻、中度出血；天然高岭土为天然混合物，成分、粒径、孔径不可控，加工工艺参数繁多、批间差异大、安全性能不稳定。而多聚糖类拥有明显的生物相容性优势，具有止血、抑菌和促愈合等多重功能，但现有氧化(再生)纤维素、壳聚糖、微孔淀粉类止血材料对于广泛出血创面的止血效果不理想，尤其是不规则创面和复合性血管破裂导致的出血。所以，控制不可控出血的新多聚糖基止血材料和新方法是打破目前多聚糖止血材料瓶颈的方法之一。

葡聚糖是一种完全由α-D-吡喃葡萄糖单体组成的多聚糖。作为多糖之一的β-(1,3)-D-葡聚糖可从酵母、香菇、燕麦中提取，来源丰富，具有抗菌、促伤口愈合和可吸收降解等优越的性能。葡聚糖作为止血材料研究已有文献和专利报道(Journal of SurgicalResearch,2009,155(1):89-93；EP1424085A1；US2010/02992624A1；US2004/0101548A1；US2006/0159733A1；EP0693291B1)，但其使用了戊二醛、环氧氯丙烷等高毒性的交联剂，或者为羧酸改性多糖基止血材料，生物相容性较差，限制了其应用发展。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一类基于新型葡聚糖基的快速止血、抗菌促愈合材料，并提供该类止血材料的制备方法。本发明利用葡聚糖自身醛基化改性，能够自身发生缩醛化，在冷冻干燥条件下形成三维网状结构的海绵材料。可快速吸收血液中的水分，形成“即时水凝胶”在伤口部位形成物理性屏障，同时大量聚集红细胞与血小板，快速激活凝血系统，从而实现止血材料的高效、快速止血，该材料同时兼具优良的抗菌与促愈合性能。

本发明为了实现上述目的，采用如下技术方案：

葡聚糖基止血抗菌促愈合材料，为醛基葡聚糖，分子量为15kDa～145kDa，分子式如下：

其中，a、b、c为正整数。

本发明提供上述葡聚糖基止血抗菌促愈合材料的制备方法，黑暗条件下，通过高碘酸钠在水溶液中氧化葡聚糖，室温反应12～36h；将反应液加入8～14kDa的透析袋中透析3～10次，冷冻干燥，得到得到葡聚糖基抗菌促愈合材料，醛基含量为5％～95％；葡聚糖分子量为20kDa～150kDa。

其中，n、a、b、c为正整数。

进一步地，在上述技术方案中，将醛基葡聚糖配制成1％～20％水溶液，冷冻成型，形成三维网状结构的海绵材料。

进一步地，在上述技术方案中，葡聚糖、高碘酸钠、水重量比为1:0.1～2:30～150。