[发明专利]盐酸普鲁卡因药物中间体对硝基苯甲酸的合成方法

说明书

本发明公开了盐酸普鲁卡因药物中间体对硝基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入4‑硝基‑6‑羟基苯甲醇，升高溶液温度，控制搅拌,加入3‑甲基‑2‑丁酮溶液，氧化钐粉末，升高溶液温度；继续反应,降低溶液温度，过滤，用硫酸钾溶液洗涤多次，草酸溶液洗涤多次，2‑氯‑2‑甲基丙烷溶液洗涤多次，在硫二甘醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对硝基苯甲酸。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及盐酸普鲁卡因药物中间体对硝基苯甲酸的合成方法。

背景技术

对硝基苯甲酸是医药、染料、兽药、感光材料等有机合成的中间体。用于生产盐酸普鲁卡因、普鲁卡因胺盐酸盐，对氨甲基苯甲酸、叶酸、苯佐卡因、退嗽、头孢菌素V、对氨基苯甲酰谷氨酸、贝尼尔，以及生产活性艳红M-8B、活性红紫X-2R以及滤光剂、彩色胶片成色剂、金属表面除锈剂、防晒剂等。盐酸普鲁卡因作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯度以弥散方式穿透神经细胞膜，在内侧阻断钠离子通道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性，信息传递被阻断，具有良好的局部麻醉作用。对硝基苯甲酸作为盐酸普鲁卡因药物中间体，其合成方法优劣具有重要意义。现有合成方法大多采用对硝基甲苯氧化而得，氧化剂可采用重铬酸钠、空气、锰矿粉、硝酸，以对硝基甲苯为原料，在硫酸存在下，于55℃以重铬酸钠进行氧化反应，生成对硝基苯甲酸。这种生成方法需要大量使用重铬酸钠、锰矿粉、硝酸、硫酸等作为反应和生成原料，由于重铬酸钠、锰矿粉对环境污染较大，硝酸、硫酸等属于高危化学品，生成过程安全系数较低，而且该生成工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了盐酸普鲁卡因药物中间体对硝基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入4-硝基-6-羟基苯甲醇，升高溶液温度至46-55℃，控制搅拌速度110-130rpm,加入3-甲基-2-丁酮溶液，氧化钐粉末，升高溶液温度至60-69℃；

B、继续反应90-130min,降低溶液温度至10-18℃，过滤，用硫酸钾溶液洗涤多次，草酸溶液洗涤多次，2-氯-2-甲基丙烷溶液洗涤多次，在硫二甘醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对硝基苯甲酸。

优选的，3-甲基-2-丁酮溶液质量分数为80-86％。

优选的，硫酸钾溶液质量分数为30-40％。

优选的，草酸溶液质量分数为10-17％。

优选的，2-氯-2-甲基丙烷溶液质量分数为80-85％。

优选的，硫二甘醇溶液质量分数为90-96％。

优选的，脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的盐酸普鲁卡因药物中间体对硝基苯甲酸的合成方法，不需要使用重铬酸钠、锰矿粉、硝酸、硫酸等作为反应和生成原料，避免了重铬酸钠、锰矿粉对环境的污染，以及硝酸、硫酸等高危化学品对生成过程安全系数的影响，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品对硝基苯甲酸的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

盐酸普鲁卡因药物中间体对硝基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：