[发明专利]吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用

说明书

本发明公开了吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用，该超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊的方法包括如下步骤：从CO₂进口阀通入高压结晶釜内，待温度和压力在预定值稳定后，打开釜底的CO₂出口阀，并调节至预定的体积流量；将黄芩素和聚乳酸羟基乙酸共聚物用溶剂溶解制备成所需浓度的样品溶液，以设定的体积流量从釜顶泵入高压结晶釜内，含有溶剂的CO₂降压升温进入分离釜，在分离釜中实现溶剂的回收；如此泵完样品溶液后再洗脱一段时间，最后关闭CO₂进口阀，将釜内气体排空后，打开高压结晶釜取出黄芩素微胶囊；所述溶剂为吗啡啉类酸性离子液体。本发明方法绿色环保，包埋率和收率极高，离子液体残留极低。

技术领域

本发明属于制药工程领域，具体涉及吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用。

背景技术

黄芩素是一种水溶性较差的黄酮类化合物，为了提高黄芩素制品的水溶性，进而提高其生物利用度，发明人颜庭轩、王志祥等请求保护了一种应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺(专利号ZL201410276186.3)，该工艺显著降低了黄芩素的粒径，从而大大提高了其水溶性和生物利用度。

本申请是对先前研究的拓展延伸，为了提供一种生物利用度高且具有缓释作用的黄芩素制品—黄芩素微胶囊。药物微胶囊是指采用高分子材料把药物包裹于微小的“密闭容器”中，对微胶囊内的药物进行缓控释释放，还可根据微胶囊的材料和大小及与某些组织器官亲和力的不同，做到靶向释放。药物微胶囊给药作为一种新兴的给药系统，具有提高药物稳定性，控制药物释放速度，维持体内药物浓度，降低毒副作用，达到最优治疗效果等特点。药物微胶囊的粒径一般在1-1000μm，由囊芯和囊材组成，囊芯即为药物活性成分，囊材通常选自淀粉、乳糖、壳聚糖等天然高分子材料，或乙基纤维素、甲基纤维素、环糊精衍生物等半合成高分子材料，或聚乳酸、聚维酮、聚乙二醇、聚乙烯醇等人工合成高分子材料。其中，聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)是一种常用的生物可降解高分子聚合物，具有良好的生物相容性。采用PLGA包埋黄芩素制成微胶囊，可以提高其生物利用度，并达到缓释效果。

常规的CO₂超临界压缩流体沉淀法虽然具有诸多优点，但是其样品通常用有机溶剂来溶解，存在不可避免的环境污染，增加了环评压力；而且有些样品很难溶于常规有机溶剂。

离子液体具有无味、不支持燃烧、蒸汽压小且很难挥发、容易实现回收来循环使用等优越性能，其在工业化生产中几乎不会产生对大气造成污染的有害气体，可极大避免环境污染、设备腐蚀、人员安全等问题，是传统有机溶剂的良好替代品。目前已有将离子液体作为样品溶剂通过CO₂超临界流体法制备壳聚糖微粒的报道(Precipitation ofchitosanfrom ionic liquid solutionby the compressed CO₂anti-solventmethod,GreenChem.,2014,16,2102-2106)。

但是，离子液体种类非常复杂，理化性质差异大，发明人研究了数十种不同离子液体作为样品溶剂在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用，结果发现，应用绝大多数离子液体制备出的黄芩素-PLGA微胶囊存在包埋率低、收率低、残留高等缺点，甚至应用有些离子液体时根本无法获得成型的黄芩素微胶囊。

发明内容

本发明的目的在于提供吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用，将吗啡啉类酸性离子液体作为PLGA和黄芩素的溶剂制备样品溶液，以提供一种更为绿色环保的超临界压缩流体工艺，并克服包埋率低、收率低、残留高的缺点。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊的方法，包括如下步骤：