[发明专利]一种1/5水头孢西丁钠化合物

说明书

本发明公开了一种1/5水头孢西丁钠化合物及其制法。每摩尔头孢西丁钠含1/5摩尔水。将头孢西丁钠粗品溶于水，经活性炭脱色，过滤；滤液用酸调节pH值，加入溶析剂，析晶；将晶体溶于水和乙醇的混合溶液后，加入晶种，二次析晶，过滤、干燥，得头孢西丁钠化合物。该操作简单，反应物易得，反应条件较温和，收率高。本发明的1/5水头孢西丁钠化合物引湿性低、流动性好、杂质含量低、稳定性好，具有更广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于化学工程医药结晶技术领域，涉及一种1/5水头孢西丁钠化合物及其制法。

背景技术

头孢西丁钠最早由美国默沙东公司开发，1974年上市。头孢西丁钠通过抑制细菌细胞壁合成而杀灭细菌，且由于其结构上的特点使其对细菌产生的β-内酰胺酶具有很高的抵抗性，抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强，对β-内酰胺酶稳定。临床上用于腹膜炎和其他腹腔内、盆腔内、妇科感染，败血症，心内膜炎，尿路感染((包括淋病)，呼吸道感染，骨关节感染，皮肤软组织感染。

值得注意的是，头孢西丁钠原料药一直存在着吸湿性强、流动性差、杂质偏高、稳定性较差以及治疗效果不够完善等缺点，尤其是头孢西丁钠原料药结晶的含量会随着时间的流逝而逐渐产生相应的变化，对头孢西丁钠原料药品的质量造成了一定的负面影响。因此，针对头孢西丁钠原料药结晶工艺进行优化和改善，再通过相关的制备技艺制作出稳定性更好、质量更好、使用性能更好以及保存时间更长的头孢西丁钠，对保证头孢西丁钠原料药结晶工艺的整体稳定性以及质量有着非常重要的作用。

天津大学王静康教授等人的高端医药产品精制结晶技术的研发与产业化项目中涉及的药物晶体的超分子组装机理，为高端医药产品的研发奠定理论基础。药物晶体的超分子组装行为，通常会引起其理化性质差异，进而可能得到具有新特性的化合物。

本发明将药物晶体超分子组装机理创造性地引入到头孢西丁钠的制备过程中，用于解决头孢西丁钠生产过程中存在的问题。通过充分考察晶体分子组装过程中温度、溶剂、晶种、添加剂等因素对结晶的影响，得到了一种引湿性低、流动性好、杂质含量低、性质稳定的头孢西丁钠化合物，该生产过程简单，原料、试剂价格便宜，适于工业化规模生产。

发明内容

本发明公开了头孢西丁钠的一种新的溶剂化物，更具体的为1/5水头孢西丁钠化合物，即每摩尔头孢西丁钠化合物含1/5摩尔水，分子式为C₁₆H₁₆N₃NaO₇S₂·1/5H₂O，分子量为453.03，结构式如下：

本发明所述的1/5水头孢西丁钠化合物，采用以下晶体超分子组装技术制备，具体方法如下：

将头孢西丁钠粗品溶于水中，水浴控温，加入活性炭，搅拌脱色，过滤；用酸调节滤液的pH值；向上述溶液中缓慢加入溶析剂，过滤，用乙醇洗涤滤饼；将滤饼溶于水和乙醇的混合溶液中，搅拌溶解；加入晶种，控温，静置析晶，过滤；过滤物用乙醇洗涤，干燥，得1/5水头孢西丁钠化合物。

优选地，所述各步反应中的搅拌速度为100～400r/min；优选150～250r/min。

优选地，所述水浴温度为10～60℃；优选20～40℃。

优选地，所述用酸调节的滤液pH值为4～8；优选5.5～6.5。

优选地，所述溶析剂为卤代烃；优选二氯甲烷、三氯甲烷或四氯甲烷中的一种。

优选地，所述水和乙醇的体积比为(4～10)：1；优选6：1。

优选地，所述加入晶种的质量为理论头孢西丁钠质量的0.1～1.0％；优选0.5％。

优选地，所述加入晶种后，析晶时控制温度为-5～20℃；优选0～5℃。