[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的新颖化合物在审
| 申请号: | 201710450892.9 | 申请日: | 2012-05-04 |
| 公开(公告)号: | CN107337659A | 公开(公告)日: | 2017-11-10 |
| 发明(设计)人: | 达纳帕兰·纳加拉特纳;斯瓦鲁普·库马尔·V·S·瓦卡拉恩卡;买雅潘·木特胡帕拉尼亚潘;斯里坎坦·维斯瓦纳德哈;戈文达拉朱卢·巴布;普拉尚·卡希纳特·巴瓦拉 | 申请(专利权)人: | 理森制药股份公司 |
| 主分类号: | C07D311/22 | 分类号: | C07D311/22;C07D311/36;C07D405/06;C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P29/00;A61P37/02;A61P35/00;A61P1/16;A61P13/12;A61P27/02;A61P11/00 |
| 代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司11227 | 代理人: | 郑斌,陈九洲 |
| 地址: | 瑞士拉*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 蛋白激酶 调节剂 新颖 化合物 | ||
1.一种式中化合物
或其互变异构体、其N-氧化物、其药学上可接受的酯、其前药或其药学上可接受的盐,其中
每次出现的R独立地选自羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、-COORx、-C(O)Rx、-C(S)Rx、-C(O)NRxRy、-C(O)ONRxRy、-NRxRy、-NRxCONRxRy、-N(Rx)SORx、-N(Rx)SO2Ry、-(=N-N(Rx)Ry)、-NRxC(O)ORy、-NRxRy、-NRxC(O)Ry-、-NRxC(S)Ry-NRxC(S)NRxRy、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxC(O)NRxRy、-ORxC(O)ORx-、-OC(O)Rx、-OC(O)NRxRy、-RxNRyC(O)Rz、-RxORy、-RxC(O)ORy、-RxC(O)NRxRy、-RxC(O)Ry、-RxOC(O)Ry、-SRx、-SORx、-SO2Rx、-ONO2,其中所述以上基团的每一个中的Rx、Ry和Rz可为氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代的杂环基烷基环或经取代或未经取代的氨基,或(i)Rx和Ry的任两个可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-14元环,所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRz或S的杂原子,或(ii)Rx和Ry的任两个连接形成氧代基(=O)、硫代基(=S)或亚氨基(=NRf)(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基);
R1和R2可相同或不同并且独立地选自氢、卤素和经取代或未经取代的C1-6烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基和经取代或未经取代的杂环基,或均与共有原子直接结合的R1和R2可连接形成氧代基(=O)或经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环(包括与R1和R2结合的碳原子),所述环可任选地包括相同或不同且选自O、NRa和S的一个或多个杂原子;
Cy1选自经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基团、经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基;
L1-Cy2选自
其中
X为CR3;并且
每次出现的R3独立地选自氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代的杂环基烷基环、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的胍、-COORx、-C(O)Rx、-C(S)Rx、-C(O)NRxRy、-C(O)ONRxRy、-NRyRz、-NRxCONRyRz、-N(Rx)SORy、-N(Rx)SO2Ry、-(=N-N(Rx)Ry)、-NRxC(O)ORy、-NRxRy、-NRxC(O)Ry-、-NRxC(S)Ry-NRxC(S)NRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxC(O)NRyRz、-ORxC(O)ORy-、-OC(O)Rx、-OC(O)NRxRy、-RxNRyC(O)Rz、-RxORy、-RxC(O)ORy、-RxC(O)NRyRz、-RxC(O)Rx、-RxOC(O)Ry、-SRx、-SORx、-SO2Rx或-ONO2,其中所述以上基团的每一个中的Rx、Ry和Rz可为氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代的杂环基烷基环或经取代或未经取代的氨基,或Rx、Ry和Rz的任两个可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环,所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRf(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基)或S的杂原子;
每次出现的R’和R”独立地选自羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代的杂环基烷基环、经取代或未经取代的胍、-COORx、-C(O)Rx、-C(S)Rx、-C(O)NRxRy、-C(O)ONRxRy、-NRyRz、-NRxCONRyRz、-N(Rx)SORy、-N(Rx)SO2Ry、-(=N-N(Rx)Ry)、-NRxC(O)ORy、-NRxRy、-NRxC(O)Ry-、-NRxC(S)Ry-NRxC(S)NRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxC(O)NRyRz、-ORxC(O)ORy-、-OC(O)Rx、-OC(O)NRxRy、-RxNRyC(O)Rz、-RxORy、-RxC(O)ORy、-RxC(O)NRyRz、-RxC(O)Rx、-RxOC(O)Ry、-SRx、-SORx、-SO2Rx、-ONO2,或R’和R”连同氮原子一起可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环,所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRf(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基)或S的杂原子;
其中所述以上基团的每一个中的Rx、Ry和Rz可为氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代的杂环基烷基环或经取代或未经取代的氨基,或Rx、Ry和Rz的任两个可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环,所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRf(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基)或S的杂原子;并且
q为0、1或2。
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