[发明专利]一种替米考星无水胶束溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替米考星无水胶束溶液，包括以下组分：替米考星、1,2‑丙二醇、聚乙二醇、无水乙醇、聚乙烯比咯烷酮、酸度调节剂；所述替米考星、1,2‑丙二醇、聚乙二醇、无水乙醇、聚乙烯比咯烷酮、酸度调节剂的质量比为(10‑25):(30‑50):(10‑15):(12‑15):(3‑5):(5‑8)。本发明的聚乙烯比咯烷酮作为具有亲水嵌段的共聚物，在胶束形成过程中与聚乙二醇共同作用，增加亲水端的空间排斥力，减少核壳结构的表面自由能，在界面张力和空间排斥力的相互制约下，形成稳定的胶束。

技术领域

本发明涉及一种兽用药物制剂，具体涉及一种替米考星无水胶束溶液及其制备方法。

背景技术

替米考星（Tilmicosin）是一种半合成的大环内酯类畜禽专用广谱抗生素，为泰乐菌素的衍生物，具有同泰乐菌素相似的抗菌谱，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌及畜禽霉形体作用最强。替米考星的主要靶器官为肺和乳房，药物浓度高，因此主要用于畜禽呼吸道感染和奶牛乳房炎的治疗。然而替米考星极微溶于水，在水中溶解度低，市场上主要制剂是其磷酸盐，内服后易被胃酸破坏，吸收不完全，生物利用度低，体内半衰期短，不能充分发挥替米考星的抗菌作用。

现有技术中，为了增加替米考星的水溶性，替米考星溶液制剂均使用一定量的水作为溶剂，替米考星在水中与酸碱调节剂电离出来的H⁺或OH^-发生反应，溶液长期保存过程中药物稳定性不易控制，且与H⁺或OH^-发生反应后的药物适口性差，苦味大。因此，寻找一种替米考星制剂，在动物饮水给药时，药物制剂能够在饮水中充分溶解，分散性好，并且作为制剂稳定好，药物不受溶液中酸、碱电离的影响，保证药物疗效确实。

发明内容

为实现上述目的，弥补现有技术的不足，本发明提供一种替米考星无水胶束溶液及其制备方法，通过不加水的方法制备的替米考星胶束溶液能够在水中分散均匀，便于动物群体饮水给药，并且无水溶液制剂也避免了药物在水溶液中受酸碱电离影响，保障了药物制剂的稳定性。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种替米考星无水胶束溶液，其特殊之处在于：包括以下组分：替米考星、1,2-丙二醇、聚乙二醇、无水乙醇、聚乙烯比咯烷酮、酸度调节剂；所述替米考星、1,2-丙二醇、聚乙二醇、无水乙醇、聚乙烯比咯烷酮、酸度调节剂的质量比为(10-25):(30-50):(10-15):(12-15):(3-5):(5-8)。本发明的聚乙烯比咯烷酮作为具有亲水嵌段的共聚物，在胶束形成过程中与聚乙二醇共同作用，增加亲水端的空间排斥力，减少核壳结构的表面自由能，在界面张力和空间排斥力的相互制约下，形成稳定的胶束。

进一步的，本发明的替米考星无水胶束溶液，所述聚乙二醇为聚乙二醇-200、聚乙二醇-400中的一种或两种。

进一步的，本发明的替米考星无水胶束溶液，所述聚乙烯比咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮-K30。

进一步的，本发明的替米考星无水胶束溶液，所述酸度调节剂为柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、酒石酸、乳酸、苹果酸中的一种，优选用柠檬酸。

本发明的替米考星无水胶束溶液，所述替米考星、1,2-丙二醇、聚乙二醇、无水乙醇、聚乙烯比咯烷酮、酸度调节剂的质量比优选为为(15-20):(35-45):(11-14):(12-15):(3-5):(6-8)。

本发明的替米考星无水胶束溶液的制备方法，包括以下步骤：

（1）、将替米考星原料与酸度调节剂加入到无水乙醇中充分搅拌溶解；

（2）、将聚乙烯比咯烷酮与聚乙二醇加热到30-40℃时，缓慢加入到步骤（1）的药物溶液中，搅拌，使其充分混匀；