[发明专利]增强激动型抗体活性的抗体重链恒定区序列

权利要求书

1.一种抗体重链恒定区，包含从N端到C端顺序连接的CH1结构域、绞链区、CH2结构域和CH3结构域，其特征在于，所述CH1结构域和绞链区的序列是人IgG2的CH1结构域和绞链区的序列，所述CH2结构域和CH3结构域的序列是:

人IgG1的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含G237D、P238D、P271G和A330R突变；或者是

人IgG1的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含G237D、P238D、H268D、P271G和A330R突变；或者是

人IgG2的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含S267E和L328F突变；或者是

人IgG2的CH2结构域和CH3结构域的序列，并且所述CH2结构域和CH3结构域内包含H268D和P271G突变；

并且所述CH2结构域和CH3结构域的序列使得抗体重链恒定区与人FcγRIIB的亲和力等于或高于人IgG1与人FcγRIIB的亲和力，所述抗体重链恒定区的I/A比值等于或高于人IgG1的I/A比值。

2. 根据权利要求1所述的抗体重链恒定区，其特征在于：所述抗体重链恒定区具有如SEQ ID NO:11或者SEQ ID NO:12或者SEQ ID NO:13或者SEQ ID NO:14所示的序列。

3.一种融合蛋白，其特征在于，包含权利要求1-2任一所述的抗体重链恒定区以及位于所述抗体重链恒定区N端和/或C端的抗原结合模块。

4. 如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗原结合模块选自于抗体的抗原结合片段、adnectin、 纳米抗体、微型抗体、亲和体、affilin、受体的靶结合区、细胞粘附分子、配体、酶、细胞因子或趋化因子中的任意一种。

5.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗原结合模块为纳米抗体。

6.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗原结合模块为配体，所述配体为免疫共刺激分子，所述免疫共刺激分子选自于CD80、CD86、ICOSL、OX40L、CD137L、CD40L、CD30L、CD27L、CD244、CD150、CD48、CD84、CD319、Ly118、CD229或SLAMF8中的任意一种。

7.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗原结合模块所靶向的抗原选自于CD40、DR5、OX40、CD137、CD27、CD30、GITR、HVEM、TACI、DR4或FAS中的任意一种。

8.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗原结合模块所靶向的抗原为CD40。

9.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗原结合模块所靶向的抗原选自于PD-1、CTLA-4、VISTA、TIM-3、BTLA或LAG-3中的任意一种。

10.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗原结合模块为配体，所述配体为免疫抑制性配体分子，所述免疫抑制性配体分子选自于PD-L1，PD-L2，B7-H3，B7-H4，CD47，VISTA，HVEM或GAL9中的任意一种。

11.一种抗体，包括权利要求1-2任一所述的抗体重链恒定区。

12.如权利要求11所述的抗体，其特征在于，所述抗体为激动型抗体。

13.如权利要求11所述的抗体，其特征在于，所述抗体为IgG。

14.如权利要求11所述的抗体，其特征在于，所述抗体为人抗体或者是人源化抗体或者是嵌合抗体。