[发明专利]抑制PTP1B活性的远志有效部位及其制备和应用

说明书

本发明提供了抑制PTP1B活性的远志有效部位及其制备和应用。制备步骤：称取一定量的远志药材，加入95％的乙醇浸泡过夜，加热回流提取，过滤后，减压浓缩至无醇气味，即得到醇提物；将过滤后的药渣，加水浸泡过夜，加热回流，过滤后减压浓缩至流浸膏状，得水提物；将醇提物与水提物等体积混合，加入石油醚，萃取，在萃取后剩余液体中加入氯仿，萃取后回收溶剂，浓缩至浸膏后干燥粉碎得部位B；部位B对PTP1B具有明显的抑制作用，可在制备抗糖尿病药物中应用。

技术领域

本发明涉及中药提取物有效部位，具体属于抑制PTP1B活性的远志有效部位及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是以血糖升高为特征的内分泌代谢紊乱疾病，主要分为1型糖尿病和2型糖尿病，2型糖尿病作为DM的主要类型，发病机制主要涉及胰岛B细胞受损导致的功能障碍，以及由于胰岛素信号通路紊乱引起的外周组织对胰岛素敏感性的降低，目前临床上治疗糖尿病的药物主要有胰岛素促分泌剂、胰岛素增敏剂等，但这类药物常存在不同程度的副作用，无法达到预期的治疗效果。随着对于糖尿病发病机制的深入研究，依据发病关键靶点作用机制来寻找安全且高效的降糖药物已成为该领域新的研究焦点。糖尿病往往都伴随着胰岛素敏感组织中的胰岛素敏感性降低，也就是胰岛素抵抗。这是因为胰岛素信号在传导过程中减弱或出现调控紊乱，从而引起肌肉、肝脏及脂肪组织中的糖脂代谢失衡。研究人员发现在胰岛素信道通路中存在一个重要的调控机制就是对胰岛素受体(insulin receptor，IR)、胰岛素受体底物(insulinreceptor substrate，IRS)以及其他下游分子的蛋白质酪氨酸磷酸化进行可逆性调节。在胰岛素信号转导过程中，被激活的磷酸化IR转移到内质网上，被特定的酪氨酸酯酶，如蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(proteintyrosine phosphatase 1B，PTP1B)，去磷酸化则失活，胰岛素信号通路则被终止。由此可见，在整个信号传导过程中，通过对PTP1B活性的抑制，有助于提高胰岛素信号通路的敏感性以及IR、IRS-1的磷酸化水平，从而达到治疗糖尿病的效果。自PTP1B对胰岛素通路的负调控机制阐明至今，已有大约300种小分子抑制剂被发现，但却没有相应的新药上市，这主要是因为该类药物生物有效性和专属性不高，于是，开发高效而安全的PTP1B抑制剂对于糖尿病的治疗及新药研发具有非常重大的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供具有抑制PTP1B活性的远志有效部位及其制备方法和应用。提取分离出的远志有效部位对PTP1B具有较高抑制活性，可在制备抗糖尿病药物中应用。

本发明提供的一种抑制PTP1B活性的远志有效部位的制备方法，步骤如下：将远志药材剪短至1-2cm，加入8-10倍的95％乙醇浸泡10-12h，加热回流2h，药渣重复浸泡2-3h、回流提取2-3次后合并提取液，过滤，将滤液减压浓缩至无醇味，即得到醇提物；将过滤后的药渣，加8-10倍水浸泡10-12h，加热回流2h，重复浸泡2-3h、回流提取2-3次后合并提取液，过滤，减压浓缩至流浸膏状，得到水提物；将醇提物与水提物等体积混合，加入1-1.5倍体积的沸点60℃-90℃的石油醚，萃取2-3次，收集合并萃取剩余液体，加入1-1.5倍体积的氯仿，萃取2-3次，收集、合并萃取液，回收溶剂，浓缩至浸膏，60℃真空干燥，粉碎得部位B。

本发明以远志药材为原料，采用现代提取分离技术得到远志的醇提物、水提物和部位A、B、C、D、E，通过体外PTP1B抑制剂筛选模型，对远志不同提取部位进行了活性筛选，筛选出部位B即氯仿部位对PTP1B具有明显的抑制作用，其可在制备治疗糖尿病药物中应用。

附图说明

图1远志各部位的提取、分离流程图；图中：CT：远志醇提物；WT：远志水提物；A：石油醚部位；B：氯仿部位；C：乙酸乙酯部位；D：正丁醇部位；E：萃取水部位。

图2远志石油醚部位的UPLC-UV图谱。

图3远志氯仿部位的UPLC-UV图谱。