[发明专利]环吡酮胺的新用途

说明书

本发明提供了环吡酮胺的新用途。具体地，本发明提供了式I所示的化合物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途，它们被用于制备药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于改善和/或修复血脑屏障损伤，有望开发成治疗血脑屏障损伤相关的神经系统疾病的先导化合物或药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及环吡酮胺在改善和/或修复血脑屏障损伤中的应用。

背景技术

血脑屏障是脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障允许水分子，气体分子，脂溶性的小分子通过，同时主动转运一些神经功能相关的糖和氨基酸；重要的是它阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织，保护脑组织少受甚至不受血液中有害物质的侵害，从而保持内环境的基本稳定，对维持神经系统的正常生理状态具有重要的生物学意义。

血脑屏障的破坏与众多神经系统疾病的发生发展密切相关，例如脑血管疾病，颅内感染，神经性炎症，脑水肿，肝性脑病，癫痫和脑肿瘤等。在脑血管疾病中；血脑屏障参与家族性脑海绵状血管瘤中由于血管异常已发的出血；由癫痫引发的运动失调，Alexander’sdisease，脑白质病以及部分癫痫患者耐受药物治疗均与血脑屏障的功能相关；脑缺血，炎症反应，脑肿瘤，高原病所诱发的脑水肿均受血脑屏障功能的影响；在颅内感染中，血脑屏障可以阻止常见的病原体(如细菌病毒)，免疫缺陷病毒和疟疾进入神经系统；同时血脑屏障还会影响神经炎症，脑肿瘤和肝性脑病等神经系统疾病的进程和预后。

因此寻找能够改善和/或修复血脑屏障损伤的药物在改善、预防和治疗脑部疾病例如神经系统疾病中发挥重要作用。

发明内容

本发明的目的在于提供小分子化合物环吡酮胺在改善和/或修复血脑屏障损伤中的应用；或作为血脑屏障损伤相关疾病治疗药物的活性成分或先导化合物，相关疾病包括脑血管疾病，颅内感染，神经性炎症，脑水肿，肝性脑病，癫痫，和脑肿瘤等。

在本发明的第一方面，提供了一种式I所示的化合物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于改善和/或修复血脑屏障损伤；

在另一优选例中，所述血脑屏障损伤为非血管破裂性血脑屏障损伤。

在另一优选例中，所述血脑屏障损伤选自：缺血性血脑屏障损伤、血管硬化导致的血脑屏障损伤、再灌注造成的血脑屏障损伤。

在另一优选例中，所述血脑屏障损伤选自：脑血管疾病，颅内感染，神经性炎症，脑水肿，肝性脑病，癫痫和脑肿瘤等与血脑屏障相关的神经系统疾病。

在另一优选例中，所述药物组合物中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％的式I化合物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐，按组合物的总重量计。

在本发明的第二方面，提供了一种改善和/或修复血脑屏障损伤的药物组合物，含有：

(a)式I化合物或其药学上可接受的盐；以及

(b)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述的药物组合物还包括：

(c)抗氧化剂、抗炎剂、神经保护剂、或其组合。

在另一优选例中，所述抗氧化剂选自下组：褪黑素、维生素E、维生素C、艾地苯醌、丹参酚酸，或其组合。

在另一优选例中，所述抗炎剂选自下组：阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、罗格列酮，或其组合。

在另一优选例中，所述神经保护剂选自下组：尼莫地平、姜黄素、美金刚、胞磷胆碱，或其组合。