[发明专利]一种芳硒基杂环化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种芳硒基杂环化合物的合成方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以芳香杂环羧酸与二芳基二硒醚为反应原料，在铜催化剂、配体和碱的共同促进作用下，通过氧化脱羧偶联反应得到芳硒基杂环化合物。所述方法芳香杂环羧酸底物和铜催化剂廉价易得、底物范围广泛、反应条件简单、产物的产率和纯度高，为芳硒基杂环化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种芳硒基杂环化合物的合成方法。

背景技术

迄今为止，硒元素已被广泛应用于医药、高分子材料、农药的合成，例如开发了多个含有硒醚结构的药物分子：Ebselen(依布硒林)是日本第一制药和德国Nattermann公司开发的新型抗炎药，目前处于临床III期研究；具有抗肿瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯类化合物，对多种肿瘤细胞株具有抑制作用的硒化修饰的南板蓝根多糖化合物。甚至农业领域，硒醚化合物结构又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，如用作农作物除草剂的含硒三唑酰胺。大量的科学研究表明，硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，作为自由基抑制剂，有效防止胰岛β细胞氧化破坏，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状，并且人体所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。

几种常见含不对称二芳基硒醚药物结构

正是由于含有不对称二芳基硒醚化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对芳硒基杂环类化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：

2013年，Ranu等人(Solvent-Controlled Halo-Selective Selenylation ofAryl Halides Catalyzed by Cu(II)Supported on Al₂O₃.A General Protocol for theSynthesis of Unsymmetrical Organo Mono-and Bis-Selenides J.Org.Chem.2013，78，7145-7153.)报道了氧化铝负载的铜催化芳香卤化物(包括噻吩、吡啶和噻唑卤化物)与二芳基二硒醚的偶联反应制备芳硒基杂环化合物，然而该反应缺陷在于铜催化剂进行均匀地分散在氧化铝表面，反应过程中产生的卤化盐对环境的负担较重，反应式如下：

2013年，Ranu等人(A general and green procedure for the synthesis oforganochalcogenides by CuFe₂O₄ nanoparticle catalysed coupling oforganoboronic acids and dichalcogenides in PEG-400.RSC Adv.，2013，3，117-125.)报道了利用纳米CuFe₂O₄催化剂，在聚乙二醇400溶剂中，以二甲亚砜作为添加剂，实现了硼试剂(包括吡啶和噻吩硼试剂)与二苯基二硒醚的偶联反应得到芳硒基杂环化合物，然而该反应局限于硼试剂的预先制备，增加了经济成本，反应式如下：

2014年，Ranu等人(Visible Light Photocatalyzed Direct Conversion ofAryl-/Heteroarylamines to Selenides at Room Temperature Org.Lett.2014，16，1814-1817.报道了染料eosinY在蓝色光下催化芳香重氮盐(包括吡啶、喹啉、噻唑和吲哚芳胺底物)与二芳基二硒醚的脱氮反应合成芳硒基杂环化合物，该反应的缺陷仅能够进行小剂量反应，且在光照条件下反应不均匀使得实验重复性较差，反应式如下：