[发明专利]一种3;4-二氢吡喃[3;2-c]色烯-5-酮类化合物的合成方法及其应用

说明书

本发明公开了一种3,4‑二氢吡喃[3,2‑c]色烯‑5‑酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中分别加入4‑羟基香豆素、苯胺、丙酮和有机溶剂混合均匀，4‑羟基香豆素、取代苯胺和丙酮的摩尔比为1:0.5～4:1.2～10，将混合均匀后的反应混合物在40℃‑140℃条件下搅拌反应12小时至反应完成，将得到的反应产物减压蒸馏除去低沸点物质，获得固体产物，用乙醇对固体产物进行重结晶获得3,4‑二氢吡喃[3,2‑c]色烯‑5‑酮类化合物。本发明所提供的合成方法反应条件温和、过程经济、环保，合成操作简单产物易于分离提纯、产率高、过程经济环保、不需使用任何催化剂。

技术领域：

本发明属于有机化学合成和药物研发领域，具体涉及一种3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物的合成方法及其应用。

背景技术：

新有机合成方法的获得和新药先导物的发现是我们多年研究的主要目标。目前，2,4,4-三甲基-2-取代苯基氨基-3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物的合成方法，以及对2,4,4-三甲基-2-取代苯基氨基-3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物进行活性测试，在现有技术中均未见报道。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物的合成方法及其应用。本发明所提供的合成方法反应条件温和、过程经济、环保，合成操作简单产物易于分离提纯、产率高、过程经济环保、不需使用任何催化剂。

本发明的第一个目的是提供一种3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中分别加入4-羟基香豆素、苯胺、丙酮和有机溶剂混合均匀，4-羟基香豆素、苯胺和丙酮的摩尔比为1:0.5～4:1.2～10，将混合均匀后的反应混合物在40℃-140℃条件下搅拌反应10～14小时至反应完成，将得到的反应产物减压蒸馏除去低沸点物质，获得固体产物，用乙醇对固体产物进行重结晶，获得3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物。在本发明中，反应混合物的加热方式选择常见方式加热或微波加热均可实现。

本发明提出的合成方法简单快速，合成反应步骤少、操作简单、产物易于分离提纯、产率高、过程经济和环保、不需使用任何催化剂。

优选，所述的苯胺为取代苯胺，所述的取代苯胺中的取代基选自氢、烷基、芳基、取代芳基、卤素、三氟甲基、氨基、取代氨基、烷氧基、羧基、酯基和酰基中的一种。

优选，所述的有机溶剂选自丙酮、氯代烷、烷基苯、醚类和酯类溶剂中的一种。在本发明中，4-羟基香豆素为固体，取代苯胺为固体或液体，丙酮为液体。当有机溶剂为丙酮时，丙酮既为反应物，同时也是溶剂，不需要使用任何催化剂，正是如此，该反应比较经济、环保。本发明也可以选用其他溶剂，如氯代烷、烷基苯、醚类和酯类溶剂，该反应也可进行。

进一步的，所述的有机溶剂为丙酮，反应温度为60℃-80℃。

进一步的，所述的有机溶剂选自氯代烷、烷基苯、醚类和酯类溶剂中的一种，反应温度为60℃-80℃。

优选，4-羟基香豆素、苯胺和丙酮的摩尔比为1:1:2.5。

本发明的第二个目的是提供根据上述的合成方法制备得到的3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物，结构式如式1所示：

其中：R选自氢、烷基、芳基、卤素、三氟甲基、氨基、取代氨基、烷氧基、羧基、酯基和酰基中的一种。

本发明提出的3,4-二氢吡喃[3,2-c]色烯-5-酮类化合物，以4-羟基香豆素、丙酮和取代苯胺为原料，合成路线特征用以下反应式来表示：

其中：R选自氢、烷基、芳基、取代芳基、卤素、三氟甲基、氨基、取代氨基、烷氧基、羧基、酯基、酰基等。