[发明专利]用于进行白血病诊疗的系统有效
申请号: | 201710366648.4 | 申请日: | 2017-05-23 |
公开(公告)号: | CN108937848B | 公开(公告)日: | 2022-12-09 |
发明(设计)人: | 张超;井多辉 | 申请(专利权)人: | 赫玛超生物科技(上海)有限公司 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00 |
代理公司: | 北京市盈科律师事务所 11344 | 代理人: | 张军峰;韩兴谦 |
地址: | 201210 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 进行 白血病 诊疗 系统 | ||
1.一种用于进行白血病诊疗的系统,其包括:
a)建模模块,其用于构建受试者特异性人源化疾病模型,所述受试者为白血病患者;
b)至少一个检测模块,其用于检测所述受试者中白血病细胞的存在和/或比例;
c)候选药物筛选模块;其中所述建模模块包括:
a1)样品单元,其包含源自所述受试者的白血病细胞悬浮液,所述悬浮液中白血病细胞的密度为2x107/ml至5x107/ml;
a2)辐射单元,其包含放射性处理装置,用于对适当的免疫缺陷型小鼠进行放射性处理;
a3)接种单元,其用于将所述白血病细胞悬浮液接种到经所述辐射单元处理的免疫缺陷型小鼠中;
a7)监测单元,用于监测来自所述受试者的白血病细胞在经接种的所述免疫缺陷型小鼠体内的生长情况;
其中所述至少一个检测模块包括:
b1)扩增单元,其包含能够特异性扩增靶标基因的试剂,以获得靶标特异性扩增产物;
其中所述靶标基因包括以下基因、其片段或其变体:IgH、IgK、T细胞受体A、T细胞受体D、T细胞受体B、T细胞受体G和Tal 1;
其中,所述靶标基因为IgH基因重排的试剂包括下述的引物组合:
1)正向引物:VH1/7,序列为SEQ ID NO.1所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQID NO.19所示的序列;
2)正向引物:VH2,序列为SEQ ID NO.4所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ IDNO.19所示的序列;
3)正向引物:VH3,序列为SEQ ID NO.7所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ IDNO.19所示的序列;
4)正向引物:VH4,序列为SEQ ID NO.10所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ IDNO.19所示的序列;
5)正向引物:VH5,序列为SEQ ID NO.13所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ IDNO.19所示的序列;
6)正向引物:VH6,序列为SEQ ID NO.16所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ IDNO.19所示的序列;
7)正向引物:DH1、DH4、DH5及DH7,序列分别为SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.27、SEQ IDNO.29、SEQ ID NO.33所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ ID NO.19所示的序列;
8)正向引物:DH2,序列为SEQ ID NO.23所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ IDNO.19所示的序列;
9)正向引物:DH3,序列为SEQ ID NO.25所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQ IDNO.19所示的序列;
10)正向引物:DH6,序列为SEQ ID NO.31所示的序列,反向引物:JH cons,序列为SEQID NO.19所示的序列;
其中,所述靶标基因为IgK基因重排的试剂包括下述的引物组合:
1)正向引物:Vk1,序列为SEQ ID NO.35所示的序列,反向引物:Kdel,序列为SEQ IDNO.45所示的序列;
2)正向引物:Vk2,序列为SEQ ID NO.37所示的序列,反向引物:Kdel,序列为SEQ IDNO.45所示的序列;
3)正向引物:Vk3,序列为SEQ ID NO.39所示的序列,反向引物:Kdel,序列为SEQ IDNO.45所示的序列;
4)正向引物:Intron RSS,序列为SEQ ID NO.43所示的序列,反向引物:Kdel,序列为SEQ ID NO.45所示的序列;
其中,所述靶标基因为T细胞受体区域的基因包括:T细胞受体A、T细胞受体D、T细胞受体B和T细胞受体G;且所述能够特异性扩增靶标基因的试剂包括下述的引物组合:
1)正向引物:Vd2,序列为SEQ ID NO.61所示的序列,反向引物:Dd3,序列为SEQ IDNO.67所示的序列;
2)正向引物:Dd2,序列为SEQ ID NO.65所示的序列,反向引物:Dd3,序列为SEQ IDNO.67所示的序列;
3)正向引物:Vd2,序列为SEQ ID NO.61所示的序列,反向引物:Ja29,序列为SEQ IDNO.72所示的序列;
4)正向引物:Vd2,序列为SEQ ID NO.61所示的序列,反向引物:Ja9、Ja29、Ja30、Ja48、Ja49、Ja52、Ja54、Ja55、Ja56、Ja57、Ja58、Ja59和Ja61,序列分别为SEQ ID NO.71、SEQ IDNO.72、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.77、SEQ IDNO.78、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.83所示的序列;
5)正向引物:Vg1,序列为SEQ ID NO.47所示的序列,反向引物:Jg1和Jg2,序列为SEQID NO.55、SEQ ID NO.57所示的序列;
6)正向引物:Vg2,序列为SEQ ID NO.49所示的序列,反向引物:Jg1和Jg2,序列为SEQID NO.55、SEQ ID NO.57所示的序列;
7)正向引物:Vg4,序列为SEQ ID NO.53所示的序列,反向引物:Jg1和Jg2,序列为SEQID NO.55、SEQ ID NO.57所示的序列;
8)TCRB多引物组合A,其中所述多引物组合A包含选自下组的一个或多个序列:SEQ IDNO.86所示、SEQ ID NO.87所示、SEQ ID NO.88所示的序列、SEQ ID NO.89所示、SEQ IDNO.90所示、SEQ ID NO.91所示、SEQ ID NO.92所示、SEQ ID NO.93所示、SEQ ID NO.94所示、SEQ ID NO.95所示、SEQ ID NO.96所示、SEQ ID NO.97所示、SEQ ID NO.98所示、SEQ IDNO.99所示、SEQ ID NO.100所示、SEQ ID NO.101所示、SEQ ID NO.102所示、SEQ ID NO.103所示、SEQ ID NO.104所示、SEQ ID NO.105所示、SEQ ID NO.106所示、SEQ ID NO.107所示、SEQ ID NO.108所示、SEQ ID NO.111所示、SEQ ID NO.112所示、SEQ ID NO.113所示、SEQID NO.114所示、SEQ ID NO.115所示、SEQ ID NO.116所示、SEQ ID NO.118、SEQ ID NO.122所示和SEQ ID NO.123所示的序列;
9)TCRB多引物组合B,其中所述多引物组合B包含选自下组的一个或多个序列:SEQ IDNO.86所示、SEQ ID NO.87所示、SEQ ID NO.88所示、SEQ ID NO.89所示、SEQ ID NO.90所示、SEQ ID NO.91所示、SEQ ID NO.92所示、SEQ ID NO.93所示、SEQ ID NO.94所示、SEQ IDNO.95所示、SEQ ID NO.96所示、SEQ ID NO.97所示、SEQ ID NO.98所示、SEQ ID NO.99所示、SEQ ID NO.100所示、SEQ ID NO.101所示、SEQ ID NO.102所示、SEQ ID NO.103所示、SEQ ID NO.104所示、SEQ ID NO.105所示、SEQ ID NO.106所示、SEQ ID NO.107所示、SEQID NO.108所示、SEQ ID NO.117所示、SEQ ID NO.119所示、SEQ ID NO.120所示和SEQ IDNO.121所示的序列;
10)TCRB多引物组合C,其中所述多引物组合C包含选自下组的一个或多个序列:SEQ IDNO.109所示、SEQ ID NO.110所示、SEQ ID NO.111所示、SEQ ID NO.112所示、SEQ IDNO.113所示、SEQ ID NO.114所示、SEQ ID NO.115所示、SEQ ID NO.116所示、SEQ IDNO.117所示、SEQ ID NO.118所示、SEQ ID NO.119所示、SEQ ID NO.120所示、SEQ IDNO.121所示、SEQ ID NO.122所示和SEQ ID NO.123所示的序列;
11)正向引物:Vd1,序列为SEQ ID NO.59所示的序列,反向引物:Jd1,序列为SEQ IDNO.69所示的序列;
12)正向引物:Vd2,序列为SEQ ID NO.61所示的序列,反向引物:Jd1,序列为SEQ IDNO.69所示的序列;
13)正向引物:Vd3,序列为SEQ ID NO.63所示的序列,反向引物:Jd1,序列为SEQ IDNO.69所示的序列;
14)正向引物:Dd2,序列为SEQ ID NO.65所示的序列,反向引物:Jd1,序列为SEQ IDNO.69所示的序列;
15)正向引物:Vg3,序列为SEQ ID NO.51所示的序列,反向引物:Jg1和Jg2,序列分别为SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57所示的序列;
16)正向引物:Sildb,序列为SEQ ID NO.84所示的序列,反向引物:Taldb1,序列为SEQID NO.85所示的序列。
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