[发明专利]一种基于肺部自荧光的减少作为检测肺癌组织的标志的检测方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及检测肺癌组织的生物自荧光，具体是基于检测肺部组织自荧光强度的减少，作为检测肺癌组织的标志的检测方法及其应用。

背景技术

肺癌是世界范围内也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其具有恶性程度高、进展快、疗效差等特点。对于一个首次出现肺癌疑似症状的人，进行一个胸片检测能提示明显的团块，纵隔膜扩张，肺不张等问题。CT影像是可以提供更多的疾病信息。支气管镜检以及CT常被用来提取肿瘤样品用于组织病理学分析判断。在胸片上，看到的肺部肿瘤一般是孤立性肺结节的形式。然而，由于许多其他疾病也有次特征，包括错构瘤，传染性肉芽瘤等。所以还需进一步的诊断。对于肺癌，决定性的诊断是取疑似肿瘤的肿块样品，利用组织病理学的方法判定。临床实践指南建议定期对肺结节进行检查。但是CT由于其辐射危害，不建议高频率或者长时间的使用。

目前临床上使用CT影像技术可以检测较早期的肺癌，如果肿瘤很小，5年存活率可以超过80％。但是主要的问题是，大部分人群没有定期检测肺癌的习惯。同时CT影像不便于人人检测。而目前对于肺癌的检测方法仅限于这些影像方法，以及咳嗽，呼吸困难,咳血,全身减肥和厌食等表观粗略的判断。对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。

因此，发明一种新型、简便、实时的肺癌检测方法，具有重大的社会经济意义以及临床价值。

发明内容

本发明人的目的是突破现有技术的难题，提出一种可以用于活体实时检测肺癌的新型检测方法和应用。

本发明发现肺癌患者的肺癌病灶区域的组织自荧光的光强度显著低于癌旁以及正常肺部组织的自荧光，以此作为检测肺部组织中哪些部分为肺癌组织。

本方法发现肺部组织特定波长自荧光的减少作为肺癌组织的标志。基于本发现，也可以建立在临床上快速诊断肺癌组织位置和大小的检测方法和仪器。

本发明的具体技术方案是：

一种基于肺部组织自荧光的减少作为检测肺癌组织的标志的检测方法，包括以下步骤：

(1)被检查人的肺部组织置于单光子400-700nm激发光或者双光子700-1000nm激发光，以激发出该肺部组织的自荧光。

(2)检测肺部组织样本发出的波长在420-800nm范围内的自荧光强度；

(3)将步骤(1)的自荧光强度与其自身其他肺部部位的自荧光强度结果进行对比

(4)将步骤(1)的自荧光强度与已知的肺癌患者、非肺癌人群的肺部组织自荧光强度结果进行对比；

(5)根据上述对比结果，完成基于肺部组织自荧光强度作为检测肺癌发病的生物标志物的检测方法。肺部组织所发出的波长为420-800nm自荧光光强度，与该组织是肺癌组织的可能性呈负相关关系：自荧光光强度较高的区域为正常组织，而自荧光光强度越低的部分是肺癌组织的可能性越大。

进一步的，所述利用激发光激发肺部组织自荧光的方式包括使用普通的连续光输出进行激发的方式、使用电调制进行调制激发的方式或者使用脉冲激光进行激发的方式中的至少一种。

进一步的，所述肺部组织可以活体直接检测，也可以对离体样本检测。

进一步的，本发明的检测方法中，激发光的波长优选为420-680nm的范围内，更优选为460-643nm的范围内。

进一步的本发明的检测方法中，所检测的自发荧光的波长优选为440-750nm的范围内，更优选为450-741nm的范围内。

本发明还提供了一种基于肺部组织自荧光水平的下降作为检测肺癌组织的标志的应用。

本发明利用肺部组织自荧光强度，检测肺癌患者肺癌发病以及肺癌组织区域，为临床检测肺癌疾病建立基础，可以极大的降低肺癌检测的时间，使医生可以在手术时更准确的判断肺癌区域，同时比传统染色的诊断方法更快高效的诊断肺癌组织，使病人可以得到及时治疗。同时，本发明提供了检测方法，作为一种简化肺癌检测方法。

附图说明

图1：激发光488nm激发样本肺部组织自荧光，接受波长范围500-530nm的接受光。自荧光改变图。

图2：激发光543.5nm激发样本肺部组织自荧光，接受波长范围553-618nm的接受光。自荧光改变图。

图3：双光子激发光760nm激发样本肺部组织自荧光，接受波长范围500-550的接受光。自荧光改变图。

图4：双光子激发光760nm激发样本肺部组织自荧光，接受波长范围640nm-700nm的接受光。自荧光改变图。

具体实施方式